摘要：吉利德Trodelvy获得FDA批准治疗三阴性乳腺癌；Trop-2抗体偶联药物斩获第二项适应症。
吉利德科学宣布，美国FDA已完全批准靶向抗癌药物Trodelvy用于治疗患有无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的成人患者，这些患者此前已接受了两种或更多种先前的全身疗法，其中至少一种疗法是用于治疗肿瘤转移性疾病。
此次Trodelvy获得批准，得到了全球性、开放标签III期ASCENT试验研究数据的支持。ASCENT试验结果显示，接受Trodelvy治疗的患者，疾病恶化或死亡无进展生存期（PFS）的风险发生了具有临床意义的、显著的统计学意义降低，患者PFS的中位数从化疗后1.7个月，延长至4.8个月（HR：0.43; 95％CI：0.35-0.54; p <0.0001），降幅高达57％。患者在进行Trodelvy治疗后，中位总生存期（OS）也从6.9个月延长至了11.8个月（HR：0.51；95％CI：0.41-0.62；p <0.0001），也就是说，Trodelvy治疗可以降低患者49%的死亡风险。
安全性方面，在所有ASCENT试验患者中（n = 482），试验结果显示出的Trodelvy安全性与先前FDA批准的其他适应症标签一致。与单药化疗相比，Trodelvy最常见的≥3级的不良反应是中性粒细胞减少症（52％ vs. 34％），腹泻（11％ vs. 1％），白细胞减少症（11％ vs. 6％）和贫血（9％ vs. 6％）。接受Trodelvy的患者中发生不良反应，最终导致治疗中断的比例为5%。
Trodelvy是一种靶向Trop-2的新型、首创的抗体偶联药物（ADC），活性药物成分为sacituzumab govitecan，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成。该药物最初由Immunomedics开发，2020年9月，吉利德于以210亿美元收购Immunomedics，将Trodelvy纳入旗下。Trop-2是一种在许多实体瘤中表达的细胞表面蛋白，在90%以上的TNBC中表达。Trodelvy通过与Trop-2靶向结合，并递送抗癌制剂SN-38，从而达到消灭肿瘤细胞的效果。
此外，Trodelvy的一份新适应症申请也正在接受美国FDA的审查，申请用于治疗先前在新辅助/辅助、转移性疾病中已接受过含铂化疗和PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。
除了在美国市场收获利好消息之外，该药物在欧盟也有望取得进展。就在3月底，欧洲药品管理局（EMA）也已受理了Trodelvy在该适应症的营销授权申请（MAA）。受理的理由同样是基于3期ASCENT临床试验的积极结果。此外，Trodelvy在英国、加拿大、瑞士、澳大利亚的监管审查正在进行中。通过与云顶新耀合作，Trodelvy也正在接受新加坡的监管审查。
吉利德科学（Gilead Sciences）公司宣布，美国FDA已经加速批准其靶向Trop-2的抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）扩展使用范围，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。他们曾经接受过含铂化疗和PD-1或PD-L1抑制剂的治疗。这是Trodelvy今年获得FDA的第二项批准，上周它获得FDA的完全批准，用于治疗三阴性乳腺癌。
在2020年，全球范围内大约有58万人被诊断患有膀胱癌。尿路上皮癌占所有膀胱癌的90%，也可以出现在肾盂、输尿管和尿道。在接受含铂初始化疗失败之后，80%的晚期患者对PD-1或PD-L1抑制剂治疗不会产生应答。
Trop-2在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。Trop-2过度表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。此外，在乳腺癌等几种癌症中，Trop-2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。
Trodelvy是一款将靶向Trop-2的抗体与化疗药物伊利替康（irinotecan）的活性代谢物SN-38连接构成的抗体偶联药物。它能够通过与Trop-2蛋白相结合，将SN-38递送到癌细胞内部。值得一提的是，云顶新耀（Everest）公司拥有这款创新抗体偶联药物在大中华区的开发权益。它已经在中国获批进行3期临床试验，治疗接受过至少2线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌和晚期尿路上皮癌。
这一加速批准是基于单臂2期临床试验的结果，在112名能够评估疗效的患者中，27.7%的患者获得缓解，其中完全缓解率为5.4%。中位缓解持续时间为7.2个月（95% CI：4.7-8.6）。