摘要：安进接连完成两笔巨额收购，19亿美元收购癌症生物技术公司Five Prime、7亿美元收购生物制药公司 Rodeo Therapeutics，所涉及的管线分别为肿瘤药物研发与炎症类药物研发。
刚刚过去的三月，安进接连完成两笔巨额收购，19亿美元收购癌症生物技术公司Five Prime、7亿美元收购生物制药公司 Rodeo Therapeutics，所涉及的管线分别为肿瘤药物研发与炎症类药物研发。
这两大领域也是安进整体研发管线中最重要的两个部分。在安进2020年公布的54项产品研发管线中“血液/肿瘤”相关的产品线最为丰富，共有29项，其次为“炎症”相关产品，共计12项。
通过这两笔收购，安进将进一步扩充自身研发管线。
有趣的是，这两笔交易中被收购的公司，都与中国生物医药企业有一些关联。
01、成立五年估值涨50倍，安进为何收购这家公司
一家处于临床前阶段的生物制药公司，安进看好Rodeo什么呢？
3月31日，安进与Rodeo Therapeutics宣布，双方已达成前者对后者的收购协议。按照协议，安进前期将支付5500万美元，未来的里程碑付款等最高可达6.66亿美元，总金额逾7亿美元。
Rodeo Therapeutics由风险投资公司Accelerator Life Science Partners于2017年7月成立。作为一家专注开发小分子疗法，促进组织修复和再生的公司，Rodeo的领先研发项目是一款15-前列腺素脱氢酶（15-PGDH）调节剂。临床前数据表明，通过调节15-PGDH的活性，动物模型中多个组织中的前列腺素E2（PGE2）的水平有明显上升，而这能进一步预防结肠炎和特发性肺纤维化，加速骨髓移植后的造血干细胞重建，以及促进肝脏再生。
“15-PGDH在许多与疾病有关的进程，比如干细胞自我更新和上皮屏障修复中都扮演了关键角色。鉴于迄今令人鼓舞的临床前数据，我们有望针对一系列重要炎症性疾病开发一种具有潜力的创新疗法，这也让我们感到振奋。”安进全球研究副总裁Raymond Deshaies博士说道。
2020年8月，Rodeo宣布其已经选定候选药物RXT-1688。在广泛的临床前研究中，这款口服的15-前列腺素脱氢酶（15-PGDH）小分子抑制剂被证明具有高疗效和安全性。与此同时，Rodeo表示已为IND授权研究、临床规划和合作活动做好准备。这一候选药物的消息，或许就是吸引安进关注的直接原因。
从公司的发展历程看，Rodeo是科学转化的又一成功案例。2015年，该公司的多位创始人在顶尖学术期刊《科学》杂志上发表论文，介绍了抑制15-PGDH，促进组织再生的机理。2017年，成立Rodeo并完成590万美元的A轮融资，2021年，被安进以超过7亿美元的金额收购。从2017年1475万美元的估值，到如今以7.21亿美元被收购，不到五年的时间，增长近50倍！
显然，收购Rodeo与安进当前重兵布局炎症性疾病紧密相关。
2019年8月，安进宣布与新基达成协议，以134亿美元现金的价格收购用于治疗银屑病的新药Otezla(apremilast)的全球权益，扣除22亿美元现值和预计的税收后的净值是112亿美元。
今年2月，安进披露的2020年业绩显示，得益于Otezla(apremilast)以及生物类似药的表现，全年实现总收入254.24亿美元，同比增长9％。其中，从Celgene收购的银屑病药物Otezla全年销售收入达22亿美元。
作为安进近年来的重点关注领域，在今年1月举行的摩根大通全球医疗健康峰会上，安进介绍了多款具有“first-in-class”潜力的炎症性疾病潜在疗法，由此可见安进对这一领域发展的决心。收购Rodeo，与安进未来的发展战略高度契合，也将进一步完善和丰富安进在炎症性疾病的产品管线。
值得注意的是，Rodeo的A轮投资者包括艾伯维风投、Alexandria Venture Investments、ARCH Venture Partners、礼来公司、强生创新-JJDC、Watson Fund、WRF Capital与药明康德。“谈到Rodeo的建立，我也要特别感谢药明康德。对我们而言，药明康德提供了宝贵、必需、且不可代替的赋能性帮助。”该公司的创始人之一Sandy Markowitz博士在一篇专访中提到。据悉，药明康德曾参与该公司的研发，帮助他们进行大规模化合物合成和手性拆分，支持了早期实验阶段的生物学和安全性研究。
如今，药明康德参投的Rodeo被收购。
02、重金收购Five Prime，再鼎已拥有大中华权益
上月早些时候，安进更是击败15家竞争对手，以每股38美元的现金价格收购了Five Prime Therapeutics，其股权价值约为19亿美元。而安进上一次重大的上市公司收购，要追溯到2013年以近百亿美元收购Onyx制药公司，那笔交易带来了多发性骨髓瘤治疗药物Kyprolis。
看似普通的收购，根据Five Prime提交的文件显示，整个谈判期间共有15家公司被列为潜在的交易对象。Five Prime为何如此抢手？
Five Prime的贝马妥珠单抗（bemarituzumab）是其First in Class单抗药物，通过靶向FGF受体2b（FGFR2b），阻断成纤维细胞生长因子（FGF）与FGFR2b的结合，抑制几个下游促癌信号通路，从而减缓癌症进展。此外，贝马妥珠单抗可能对治疗其他上皮癌，包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌和其他肿瘤有效。
2020年11月，Five Prime公布了II期贝马妥珠单抗临床试验的积极数据。试验结果显示，与化疗相比，贝马妥珠单抗联合化疗，可使晚期胃癌患者的中位无进展生存期（PFS）从7.4个月提高到9.5个月，患者总生存（OS）也获得了明显提高。
胃癌是世界上最常见的肿瘤类型之一，今年1月，Fiver Prime在美国临床肿瘤学会胃肠道癌症年度会议上宣布，随机接受贝马妥珠单抗联合化疗（mFOLFOX6）的患者的无进展生存期中位数为9.5个月，而接受安慰剂和mFOLFOX6的对照组，则为7.4个月。
此前完成的贝马妥珠单抗治疗FGFR2b阳性、HER2非阳性的晚期胃癌或胃食管交界癌的2期临床试验，同样显示出统计学意义上的和临床上的显著改善。
其实，在去年11月公布II期试验数据后，Five Prime再一次开始寻找潜在的收购对象。从去年11月开始不到1个月的时间里，Five Prime向15个不同的合作伙伴进行了路演，并向其中的13家公司进行了收购招标。
安进已不是第一次表露出收购的意愿。早在2019年，安进就曾与Five Prime讨论过收购事宜，但最终未能取得结果。
安进表示，收购Five Prime获得包括贝马妥珠单抗在内的药物资产将帮助安进推进国际扩张战略，安进计划利用其在日本和其他亚太市场的存在来最大程度地发挥该药的潜力。安进董事长兼首席执行官Robert A. Bradway表示，对Five Prime的收购加强了安进肿瘤学产品组合，利用安进一流的单克隆抗体生产能力扩大生产量，充分发挥贝马妥珠单抗的潜力，尽快在世界范围内服务更多的患者。
有趣的是，早在2017年贝马妥珠单抗的I期临床试验后，再鼎医药就与Five Prime签订合作，仅以500万美元的前期费用和4000万美元的里程碑付款，获得了贝马妥珠单抗在大中华地区的独占许可以及全球战略开发合作协议。数据显示，中国的胃癌年发病人数为68万，预估中国胃癌药物市场将高达100亿美元。
与Five Prime的早期合作，也侧面反映出再鼎在授权引进中的前瞻性眼光，甚至走在了全球制药巨头的前面。行业分析认为，如今全球范围内无论是授权引进或投资并购都展现出强劲的势头并逐步迈入高潮，考验着参与方精准挑选产品能力、资金实力、注册上市商业化能力……从产业角度来看，无论是BigPharma、BioPharma还是Biotech，BD能力已经成为药企除了研发、销售、政府关系等能力外，最为重要的核心竞争力和护城河之一。