罗氏研发管线梳理
来源：药智网 | 发布时间：2022-09-13
1896年，罗氏（Roche）创立，创始人是弗里茨·霍夫曼·拉·罗氏（FritzHoffmann-LaRoche），总部位于瑞士巴塞尔。时值工业革命，霍夫曼认识到专利的重要性，同时也为后面的重视研发埋下种子。成立之初，罗氏与学术界及商业开发者展开密切合作，推出镇痛与催眠药Pantopon、癫痫与神经紊乱药物Sedobrol等产品，并不断在全球范围内扩张。
在1920年霍夫曼逝世后，罗氏由之前的提取药物向合成药物迈进，后一度成为“维生素之王”；并加强新产品的研究，多样化拓展，囊括了抗抑郁药、抗菌药、癌症化学药等药物组合在内，其安定片成为史上首个年销售额破10亿的药物。后因安定成为《精神药物公约》管制药物，在世界各地受到了严格管制，以及一系列的变故，罗氏一度风雨飘零。
随后罗氏开始收紧组织结构，并逐步建立独立的业务部门。此外，通过收购与剥离，罗氏对企业活动进行了整合。到20世纪80年代末期，罗氏形成了以制药、诊断、维生素、香水香料为核心的四大板块业务。至1990年罗氏收购了Genentech（基因泰克）公司60%的股份，标志着公司进入了生物技术领域。
2009年，罗氏耗资468亿美元，完全收购了基因泰克公司。基因泰克从此几乎撑起罗氏整体的肿瘤药管线。合并后罗氏制药公司按市值计算成为当时美国第七大制药公司……
手握“剧本”？
研发投入才是关键
罗氏的轨迹仿佛是拿了主角剧本，但别忘了，它的成功其实是有迹可循的，一直以来罗氏在研发方面都十分愿意投入。21世纪以来，罗氏在研发上投入了上千亿美元，仅次于辉瑞。
数据来源：企业财报
根据EndpointsNews发布的2021年全球研发投入最多的15家药企榜单（TheEndpointsR&D15)，罗氏以研发投入157亿美元，投入占比23%，蝉联第一。
2021年研发投入最多的15家药企
数据来源：企业财报
丰富的研发管线
支撑未来业绩方向
目前，罗氏主要布局肿瘤学、传染病学、免疫学、神经科学、眼科和代谢/血友病等6大领域。其中肿瘤领域依旧是罗氏的主要阵地，贡献了100.86亿瑞士法郎的收入，其次是免疫和神经疾病领域。
图片来源：罗氏财报
肿瘤领域
肿瘤领域占据半壁江山，共计72条研发管线。其中小分子管线中有两款产品上市分别为Venclexta和Alecensa，6款产品在研，涉及管线18条；单抗药物管线目前有28条，涉及PD-L1、TIGIT、HER2、CD25、glypican-3、CD137等靶点；抗肿瘤双抗领域布局了14条管线，涉及靶点有：PD-1/TIM3、PD-1/LAG3、CD20/CD3、HER2/CD3、HLA-A2-WT1/CD3、TYRP1/CD3、FcRH5/CD3、CEA/CD3、FAP/CD40,其中靶向CD20/CD3是罗氏比较看重的双抗，相关产品有两个：Mosunetuzumab（RG7828）和Glofitamab（RG6026）。靶向FcRH5/CD3的Cevostamab（RG6160）、靶向PD-1/TIM3的RG7769、靶向PD-1/LAG3的RG6139、靶向HLA-A2-WT1/CD3的RG6007也是罗氏双抗管线中布局的重点；ADC疗法的管线主要集中在已上市（2019年）ADC药物Polivy（维博妥珠单抗）的适应症拓展上，2022上半年，Polivy销售收入为1.77亿瑞士法郎，同比增长91%。
“流水的巨头，铁打的罗氏”。多年来，罗氏凭借“三驾马车”，长期雄踞全球顶级药企TOP3。但受专利到期、生物类似药竞争等因素影响，罗氏“三驾马车”奔跑乏力——Rituxan（美罗华，通用名：利妥昔单抗注射液）、Herceptin（赫赛汀，通用名：注射用曲妥珠单抗）和Avastin（安维汀，通用名：贝伐珠单抗注射液）的2022H1营收分别下滑21%、16%和29%。
罗氏主要产品营收数据
图片来源：罗氏财报
免疫学领域
免疫学目前共有17条管线，疾病涉及特发性肺纤维化、新冠肺炎、食物过敏、狼疮肾炎、哮喘、多发性硬化症等。主要运用单抗和重组蛋白技术以及反义寡核苷酸技术进行药物研发。已上市的产品主要有：Actemra（托珠单抗）、Esbriet（吡非尼酮）、Xolair（奥马珠单抗）、Ocevus（奥瑞珠单抗）。其中，奥瑞珠单抗2022上半年销售额29亿瑞士法郎，同比增长17%。奥瑞珠单抗，由基因泰克开发，一种人源化IgG1型单克隆抗体，能结合B细胞及其前体细胞表面的CD20，诱发抗体依赖的细胞毒作用和补体介导的细胞毒作用。于2017年3月被FDA批准用于治疗复发型多发性硬化症（RMS）和原发进展型多发性硬化症（PPMS）。
传染病领域
罗氏在传染病领域共布局18条管线，其中有9条管线与新冠肺炎相关。其他则分布在流感和乙肝治疗领域。罗氏与再生元合作开发的新冠中和抗体Ronapreva(casivirimab（RG6413）+imdevimab（RG6412））是两种单抗的混合物，用于预防新冠病毒的感染。2020年11月，FDA授予了REGEN-COV™（casirivimab和imdevimab）紧急使用授权，用于治疗最近确诊为轻度至中度COVID-19的高危人群，2021年Ronapreva销售额为16.3亿瑞士法郎，2022Q2销售额降为2200万瑞士法郎，新冠红利消失殆尽。流感药物Xofluza（baloxavirmarboxil，RG6152）于2018年10月批准上市，用于12岁及以上患者急性、无并发症流感的治疗。乙肝治疗领域，RG6346、RG7854、RG7907等五款在研药物均用于乙肝的治疗，RG6346、RG7854已进入II期临床阶段。
神经学领域
罗氏在神经系统疾病领域共布局25条管线，管线涉及阿尔茨海默病、神经肌肉疾病、神经发育障碍、自闭症谱系障碍、帕金森病、多发性硬化症、亨廷顿氏舞蹈症、天使综合征等疾病。
眼科疾病领域
罗氏在眼科领域共布局17条管线，黄斑变性及黄斑水肿是罗氏选择的主要攻克方向。Lucentis（雷珠单抗）是由基因泰克研发的全球首个获批的抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）治疗眼病药物，2022H1Lucentis销售收入5.72亿瑞士法郎，同比减少17%。但是，2022年Lucentis专利到期，面临着多重竞争，如再生元和拜耳于2011年推出的Eylea、三星Bioepis即将推出第一个生物类似药Byooviz，Lucentis的销售表现可能会在今年继续受到冲击。继欧洲和英国之后，美国FDA于去年9月批准了Byooviz。根据三星和罗氏基因泰克之间的全球许可协议，Byooviz将于今年6月上市销售。
代谢/血友病领域
罗氏的管线中还有5条关于代谢领域疾病的管线，以及6条其他管线。代谢领域中，罗氏关注的是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、庞贝病和甲减，其技术依然是双抗、单抗和小分子。在罗氏“其他”管线中，治疗血友病的管线占67%，治疗A型血友病的药物Hemlibra，是全球第二款双特异性抗体。2022H1，Hemlibra销售额为18.26亿瑞士法郎，成为罗氏销售额top3，同比增长30%。艾美赛珠单抗是由罗氏旗下中外制药（ChugaiPharmaceutical）研发的一款靶向凝血因子IXa和X的重组人源化IgG4双特异性单克隆抗体，通过桥接凝血因子IXa和凝血因子X，在体内模拟凝血因子VIIIa以恢复A型血友病患者的凝血功能。目前，艾美赛珠单抗已在全球90多个国家被批准用于治疗体内存在因子Ⅷ抑制剂的A型血友病A患者，在全球80多个国家被批准用于治疗体内不存在因子Ⅷ抑制剂的A型血友病患者。
其他
2022年及之后，以下新药（NME）及新适应症（AIs）预计递交上市申请：
图片来源：罗氏财报
值得注意的是，今年7月21日，罗氏宣布，董事会主席ChristophFranz决定2023年3月的年度股东大会上不再连任董事会成员。董事会计划在年度股东大会上提名现任集团首席执行官施万（SeverinSchwan）担任新董事长，并任命ThomasSchinecker为新任罗氏CEO，自2023年3月15日起生效。
Schwan自2008年起担任公司首席执行官，至今已有14年。他于1993年加入罗氏，2000年成为罗氏诊断财务负责人，2004年任罗氏诊断亚太负责人，2006年任罗氏诊断CEO。花旗分析师在一份报告中表示，由于施万仍处于有影响力的地位，罗氏的发展战略不太可能随着高层的变动而发生根本性转变。
小结
前文我们就说过，罗氏的成功像极了手握主角剧本的人，经历了传奇般的成功，也遭遇低谷，如今长期雄踞全球顶级药企TOP3。成功从来不是偶然，愿意投资自身实力的总多一份底气。126岁的罗氏产品管线布局强大而又全面，卫冕之路似乎更为平坦。