摘要：恒瑞医药YY-20394联合MIL62治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤获批临床；盐酸非索非那定片通过仿制药一致性评价；祛痰药盐酸氨溴索口服溶液获批上市，视同通过一致性评价；国内首仿尼莫地平口服溶液获批上市；PD-L1单抗SHR-1316注射液上市申请获受理。
近日，恒瑞医药及上海璎黎药业有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意开展YY-20394联合MIL62（第三代抗CD20单克隆抗体）在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤中的临床研究。
B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）约占所有淋巴瘤的60%，是一种高异质性的疾病，具有广泛不同的特征和临床表现，常见B-NHL包含弥漫性大B细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤。
目前，免疫化疗是B-NHL的一线标准治疗方案，虽然治疗效果良好，但是对于经过一线、甚至多线治疗后失败的复发难治患者，常规治疗效果有限，该部分人群的治疗需求仍未被满足。
2021年2月，恒瑞医药与璎黎药业达成协议，璎黎药业授予恒瑞医药针对PI3Kδ抑制剂Linperlisib（研发代码YY-20394）在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。YY-20394是上海璎黎药业有限公司自主研发的I类口服新药，是一种磷酸肌醇3-激酶-δ（Phosphoinositide 3-kinase-δ，PI3Kδ）小分子抑制剂，可抑制恶性B细胞和原发肿瘤细胞系的增殖。YY-20394已在国内开展了10项临床研究，并在弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、外周T/NK细胞淋巴瘤等血液疾病中开展单药或联合的临床研究。
重组人源化单克隆抗体MIL62注射液（简称：MIL62）为北京天广实生物技术股份有限公司自主研发的第三代抗CD20单抗。2021年9月，恒瑞医药与天广实生物战略合作签约，天广实生物授予恒瑞医药针对MIL62在大中华地区的排他性独家商业化权益，共同开展MIL62与恒瑞医药相关产品联用的临床研究。与第一代抗CD20单抗利妥昔单抗相比，MIL62的独特结合表位及糖基化修饰的抗体结构可显著抑制CD20阳性B细胞淋巴瘤的生长，引起肿瘤消退。MIL62已在国内同步开展7项II期或III期临床研究，其中2项在B-NHL受试者中开展。
恶性B细胞增殖、存活和耐药性存在多条通路进行调控，通过同时对多个关键分子的阻断，可克服耐药及起到增效的作用。PI3Kδ抑制剂和抗CD20单抗治疗B细胞淋巴瘤的杀伤机制互补，可潜在增效抑制肿瘤生长。与单一药物相比，PI3Kδ抑制剂和抗CD20单抗联用可达到疾病更快速和更深的缓解；此外，PI3Kδ抑制剂对肿瘤微环境的调节作用，可能会增加抗体对恶性B细胞的骨髓暴露，从而提高其疗效。第三代抗CD20单抗通过对抗体的结晶片段（Fc）区域做了糖基化修饰以去除岩藻糖，从而显著增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP），增强对肿瘤细胞的直接杀伤。同类药物的临床前研究中发现，PI3Kδ抑制剂与第三代抗CD20单抗具有协同优良的抗肿瘤特性。
近日，恒瑞医药子公司成都盛迪医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药品补充申请批准通知书》，批准公司盐酸非索非那定片通过仿制药质量和疗效一致性评价。成都盛迪医药为该品种通过仿制药一致性评价的第二家企业。
盐酸非索非那定是具有选择性外周H1-受体拮抗作用的抗组胺药物，可用于下列疾病：（1）季节性过敏性鼻炎：适用于缓解成人和6岁及6岁以上儿童的季节性过敏性鼻炎相关的症状，如打喷嚏，流鼻涕，鼻、上颚、咽喉发痒，眼睛发痒、潮湿、发红；（2）慢性特发性荨麻疹：适用于治疗成人和6岁及6岁以上儿童的慢性特发性荨麻疹的皮肤症状，能够减轻瘙痒和风团的数量。
恒瑞医药于2004年06月24日获得该品种的药品注册批件，于2014年12月许可成都盛迪医药上市生产，并由成都盛迪医药完成一致性评价的研究工作。
作为一家创新型民族制药企业，恒瑞医药一直以让老百姓用得上、用得起国产优质好药为已任。截至目前，公司共有23个产品通过一致性评价，22个产品视同通过一致性评价，10个产品已申报审批中，3个产品在研。
恒瑞医药子公司山东盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的关于盐酸氨溴索口服溶液的《药品注册证书》，批准公司按照化药3类申报的盐酸氨溴索口服溶液上市。公司此次获批视同通过仿制药质量和疗效一致性评价。
黏液高分泌是气道炎症性疾病的重要病理生理特征，可加重呼吸道气流阻塞，加速肺功能下降，气道潴留的黏液亦成为细菌生长的良好培养基，导致气道内感染的发生及加重，而感染及后续炎性产物又进一步引起黏液高分泌，从而形成恶性循环，增加疾病的住院率及病死率。
盐酸氨溴索口服液能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌和减少粘液腺分泌，从而降低痰液粘度，同时促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动使痰液易于咳出，适用于急、慢性支气管炎引起的痰液粘稠、咳痰困难。
本品自上市以来，一直被广泛用于包括老人及儿童在内的呼吸系统疾病患者的祛痰治疗。本品为非处方药，我司采用10ml/袋的包装形式，更适合自我药疗，提高了用药准确性及携带便捷性，同时避免剩余药液的浪费，节约资源。
作为一家创新型民族制药企业，恒瑞医药一直以让老百姓用得上、用得起国产优质好药为已任。截至目前，公司共有23个产品通过一致性评价，23个产品视同通过一致性评价，10个产品已申报审批中，3个产品在研。
近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》，批准公司产品尼莫地平口服溶液上市。该产品为国内首仿。
尼莫地平为二氢吡啶钙通道阻断剂，通过抑制钙离子进入细胞而抑制血管平滑肌细胞的收缩，因具有较高的亲脂性而易通过血脑屏障，从而对脑动脉有较强的作用。尼莫地平口服溶液适用于颅内囊性动脉瘤破裂的蛛网膜下腔出血（SAH）成人患者，通过降低缺血性神经损伤的发生率和严重程度来改善患者神经系统预后，无论患者发作后的神经情况如何（即Hunt和Hess 1-5级）。
据了解，目前国内已上市的尼莫地平制剂有尼莫地平片、尼莫地平胶囊、尼莫地平软胶囊、尼莫地平缓释片、尼莫地平缓释胶囊、尼莫地平分散片、注射用尼莫地平以及尼莫地平注射液，暂无口服溶液剂上市。恒瑞医药此次获批的尼莫地平口服溶液为国内首仿上市。
恒瑞医药于2013年开始进行尼莫地平口服溶液的研究工作，于2014年7月提交尼莫地平口服溶液的申报临床申请。2016年1月，公司收到国家食品药品监督管理局药品下发的尼莫地平口服溶液的《药物临床试验批件》。2017年12月，公司按照新注册分类3类提交本品种上市申请。
恒瑞医药1类新药PD-L1单抗SHR-1316（阿得贝利单抗注射液）联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌适应症的上市申请获受理。
此前，恒瑞医药1类新药PD-L1单抗SHR-1316（阿得贝利单抗注射液）联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究（SHR-1316-III-301）主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。
研究结果表明，SHR-1316联合化疗对比安慰剂联合化疗可以显著延长患者总生存期（OS）（详见公司公告编号：临2021-157）。研究结果将于近期在相关学术会议进行发表。恒瑞于2022年01月11日向国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）递交了药品上市许可申请，该申请于2022年01月18日获得国家局受理。
关于SHR-1316-III-301研究
SHR-1316-III-301研究是一项评估SHR-1316（阿得贝利单抗注射液）或安慰剂联合依托泊苷和卡铂用于广泛期小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、III期对照临床研究。由吉林省肿瘤医院程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授共同担任主要研究者。全国49家中心共同参与。主要研究终点是总生存期（OS）。次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。
本研究共入组462例受试者，按照1:1随机入组，分别接受SHR-1316注射液或安慰剂联合依托泊苷和卡铂，每3周给药1次，完成4-6个周期联合治疗后，进入SHR-1316注射液或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。
研究结果表明，SHR-1316联合化疗对比安慰剂联合化疗获得显著且具有临床意义的总生存期（OS）延长。
关于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）
肺癌是我国目前发病率和死亡率均排名第一的恶性肿瘤。小细胞肺癌（SCLC）占新发肺癌的13%-17%1-3，是一种侵袭性较高的神经内分泌肿瘤，在临床和病理特点上明显不同于非小细胞肺癌（NSCLC），具有生长迅速、容易耐药和较早转移等特点。SCLC分为局限期和广泛期。约70%的患者在初诊的时候已经被诊断为ES-SCLC。近30年来广泛期小细胞肺癌一线治疗进展缓慢，依托泊苷联合铂类化疗方案目前仍是我国ES-SCLC的一线标准治疗选择之一，但化疗长期生存获益有限，ES-SCLC中位生存期（OS）小于1年%3。ES-SCLC存在巨大的未被满足的医疗需求。
关于SHR-1316（阿得贝利单抗注射液）
SHR-1316是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。现有多项SHR-1316临床研究正在进行，以评估其在各类实体肿瘤的抗肿瘤作用。