2021年11月|全球医药交易&新药研发与注册进展重要事件盘点

来源：医药魔方 | 发布时间：2021-12-10

摘要：基于NextPharma全球新药数据库，医药魔方每月定期为大家盘点全球医药交易概况以及新药研发与注册进展重要事件（中英双语版本）。

基于NextPharma全球新药数据库，医药魔方每月定期为大家盘点全球医药交易概况以及新药研发与注册进展重要事件（中英双语版本），同时为响应行业需求，满足跨国药企海内外各部门之间的日常使用习惯，此次更新新增了英文版新药研发进展报告！

【11月全球医药交易概况】

2021年11月全球项目交易共发生73笔，其中涉及国内交易24笔，国外交易49笔；整体交易数量趋势基本与其他月份近似。另外，11月份的全球公司并购交易共计10笔，较为值得注意的是：11月18日，诺和诺德收购Dicerna，扩充RNAi疗法在代谢疾病领域的研发管线。从交易金额上看，11月份全球项目交易首付款6.37亿美元，交易总金额131.25亿美元；其中国内项目交易首付款为1.16亿美元，国内/全球（首付款）占比18%，交易总金额为14.26亿美元，国内/国外（总金额）占比11%。

11月份的国内项目交易24笔，海外license in数量有7笔，国内企业之间项目交易有12笔，其中license out交易有5笔：分别是珃诺生物授权Pfizer的蛋白降解技术；济民可信授权HUYA Bio的KRAS抑制剂；丽珠医药的PD1单抗“出海”等。此外本月需要关注的交易有：再鼎医药6000万美元达成的两项license in交易；先声药业、翰宇药业分别从国内科研院所引入的早期口服新冠药物；济川药业引入生长激素，导致股价大涨等。

11月份海外交易共计49笔，其中涉及技术或早期药品研发的交易共计25笔，其余交易项目以创新药为主；比较值得注意的是Pfizer的两笔交易，一笔为出售两款Tyk2药物，一笔为引入两款偏头痛药物；Novartis合作开发四款靶向蛋白降解剂；默沙东与Synthekine合作两款替代因子激动剂；Moderna合作AI制药公司开发新一代体内基因编辑工具；GSK引入研发后期治疗NASH的RNAi药物等。

下文精选国内外部分重要交易，概览如下：更多交易详情请关注NextPharma数据库交易模块与最新上线的每月交易月报。

国内交易

1、首付3500万美元！再鼎医药和Karuna Therapeutics宣布在大中华区KarXT开发和商业化达成战略合作

交易内容：11月9日，再鼎医药与Karuna Therapeutics达成独家许可协议，宣布获得在大中华区开发、生产及商业化KarXT（呫诺美林+曲司氯铵）的独家权利。Karuna将获得3500万美元的现金预付款，最高可达1.52亿美元潜在近期至长期开发和商业化里程碑付款和其他付款，以及百分之十几至百分之二十之间的分级特许权使用费。

KarXT可以刺激脑中的M1/M4毒蕈碱受体，还可阻断其在外周组织中的作用，提高呫诺美林的耐受性，用于精神分裂症的治疗。关于精神分裂症和阿尔茨海默症引起的精神障碍的Ⅱ期研究（NCT03697252）显示它可显著减轻精神病症状，同时改善了早期研究中观察到的副作用。Karuna正在多项后期临床研究中评估KarXT用于治疗精神分裂症和阿尔茨海默症引起的精神障碍的效果。

KarXT的核心临床试验：

来源：医药魔方NextPharma®

此次与Karuna合作也是再鼎医药首次引入CNS领域的产品，为其第四个治疗领域，增加了管线组合拓展的可能性。

相关信息：

1）全球精神分裂症患者约2100万，其中中国约有800万人。目前已上市的精神分裂症药物常作用于多巴胺D2受体，除疗效不佳外还存在严重的副作用（如运动障碍、镇静、嗜睡和体重增加等），导致患者停药。加之该疾病的特殊性，精神分裂症新药开发难度加大。

2）KarXT联合了M1/M4受体激动剂呫诺美林，以及已经上市的mAChR拮抗剂曲司氯铵，曲司氯铵不能通过血脑屏障。这样KarXT能够刺激大脑中的M1和M4受体，同时不影响外周组织的M受体。

KarXT药物特点：

来源：Karuna Therapeutics官网

2、首付2500万美元！再鼎医药与Blueprint Medicines公司就新一代EGFR抑制剂达成在大中华区的战略合作及许可协议

交易内容：11月9日，再鼎医药宣布与Blueprint Medicines就在大中华区开发和商业化用于EGFR驱动的NSCLC患者治疗的BLU-945和BLU-701达成独家合作和许可协议。Blueprint Medicines将获得2500万美元现金预付款，并有资格获得高达5.9亿美元的开发、注册和基于销售的里程碑付款，以及BLU-945和BLU-701在大中华区净销售额低至中十位数百分比之间的分级特许权使用费。

BLU-945是一种高选择性、强效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有对抗EGFR激活突变和T790M和C797S耐药突变的活性。它对野生型EGFR和突变激酶具有高度选择性，突显了其联合用药可耐受性的潜力。BLU-945目前正在开展针对经治EGFR驱动的非小细胞肺癌患者的1/2期SYMPHONY研究(NCT04862780)。BLU-701是一种高选择性、强效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有对抗EGFR激活突变和C797S耐药突变的活性。

相关信息：

1）根据医药魔方NextPharma数据库，目前针对C797S突变且处于临床研究阶段的EGFR-TKI有4个，分别是：BPI-361175（贝达药业）、BBT-176（Bridge Biotherapeutics）、BLU-945（Blueprint Medicines，再鼎）、TQB3804（正大天晴）。

3、珃诺生物就靶向蛋白降解技术同辉瑞达成合作协议

交易内容：11月29日，珃诺生物（Ranok Therapeutics）宣布与辉瑞达成协议，将利用该公司专有的分子伴侣介导的靶向蛋白降解（CHAMP™）技术平台，针对一个未公开的癌症靶标开发创新疗法。

根据公司在2021年美国癌症研究协会年会上的报告，其CHAMP™技术平台可诱导靶蛋白通过分子伴侣复合物被UPS系统降解，而且由于HSP90在肿瘤细胞中高度激活，CHAMP™在肿瘤暴露时间更长，无需频繁给药；可降解非HSP90底物蛋白，包括突变的KRAS等。

CHAMP™平台优势：与分子伴侣结合的小分子具有独特的肿瘤选择性药代动力学特征；可以选择性地在肿瘤中聚集，潜在提高药物的安全性。

来源：珃诺生物官网

相关信息：

1）2021年8月，上海生物医药基金联合领投珃诺生物的B轮融资，融资额逾4000万美元。

2）CHAMP™主要由靶蛋白结合部位、连接子和分子伴侣结合部位三个部分组成，CHAMP™ 把靶蛋白和分子伴侣复合物连接在一起，使得靶蛋白被泛素化而获得降解，常见的分子伴侣主要是HSP（热激蛋白）家族，包括HSP70、HSP90等。

CHAMP™技术特点：

来源：珃诺生物官网

国外交易

1、超13亿美元！诺华与英国初创公司Dunad Therapeutics合作开发四款靶向蛋白降解剂

交易内容：2021年11月2日，英国初创公司Dunad Therapeutics与诺华签订战略合作和许可协议，Dunad将利用其可调和高选择性平台，生产四款新型共价和靶向蛋白质降解小分子药物；目前诺华对四款药物有独家选择权，若行使期权，诺华将针对选定的小分子药物拥有全球开发和商业化权益。Dunad将获得2400万美元的预付款和股权投资，以及大量研究资金，Dunad还将有资格获得总额高达13亿美元的里程碑付款和销售提成。

Dunad独特的平台通过使用单价小分子对靶点进行直接修饰，诱导致病的和通常不可折叠的蛋白质的靶向降解。其平台有可能开启口服生物利用和中枢神经系统可利用的降解剂疗法，并拓展蛋白质降解靶点的前沿。（优势：与现有的PROTAC等多功能分子相比，单价蛋白降解剂的分子量更小，可能更容易穿过细胞膜，或者跨越血脑屏障，扩展可以被蛋白降解靶向的靶标类型。）

来源：诺华官网

相关信息：

1）Dunad成立于2020年，除了诺华的股权投资和创始投资者Epidarex Capital外，生物发电风险投资公司（BGV）也将作为新的投资者加入Dunad。BGV的普通合伙人Oskar Slotboom已加入Dunad的董事会。

2、超10亿美元！默沙东与Synthekine达成合作两款替代细胞因子激动剂协议

交易内容：2021年11月2日，Synthekine Inc.宣布与默沙东签订了全球研究合作和许可协议，该合作将利用Synthekine专有的替代细胞因子激动剂平台来发现、开发和商业化新型细胞因子疗法。（替代细胞因子激动剂不用天然的细胞因子做模板，而是构建VHH抗体/nanobody库，找到能够激活特定细胞因子受体的VHH，既具有细胞因子的部分功能，同时避免副作用）

根据协议条款，Synthekine负责与默沙东合作的初步研究工作，默沙东将拥有开发、制造和商业化多达两个细胞因子靶点的替代性细胞因子激动剂的独家权利。最初，该合作将专注于一个具有治疗潜力的靶点自身免疫性疾病。默沙东将支付预付款，如果指定第二个目标，将支付额外的一次性付款。Synthekine公司将有资格为每个目标获得高达5.25亿美元的开发、监管和商业化里程碑，以及净销售额的分层特许权使用费。

相关信息：

1）Synthekine的研发管线中进度最领先的两个项目分别是选择性IL-2部分激动剂STK-012及其正交细胞因子细胞疗法药物SYNCAR-001。在AACR 2021上列出的数据显示STK-012可诱导强效抗肿瘤活性，同时避免了阻碍IL-2治疗药物开发的毒性，包括血管渗漏综合征（VLS）。 

STK-012临床试验如下：

来源：医药魔方NextPharma®

2）今年6月10日，Synthekine已经完成了超额认购的1.075亿美元Ｂ轮融资，由Deerfield Management和Janus Henderson Investors共同领投，RA Capital Management、Rock Springs Capital、Omega Funds、TCG X、Lilly Asia Ventures（礼来亚洲基金）和一家未披露的医疗投资机构参与。

3、10亿美元！GSK引进Arrowhead的NASH RNAi疗法

交易内容：11月22日，葛兰素史克与Arrowhead达成合作协议，引进后者治疗NASH的RNAi疗法ARO-HSD（除大中华区的全球开发和商业化权益）。葛兰素史克支付1.2亿美元预付款，二期临床启动支付3000万美元，二期临床成功支付1亿美元，商业里程碑金额为7.8亿美元，协议总金额为10.3亿美元。

ARO-HSD是针对靶点17β-HSD13设计的RNAi疗法，可以抑制这一基因表达的HSD17β13蛋白的产生。今年AASLD会议公布：Ⅰ/Ⅱ期临床试验(NCT04202354 )的初步结果显示，ARO-HSD在所有患者中剂量依赖性降低HSD17β13的mRNA水平，剂量为200 mg时，mRNA水平降低超过90%。此外，在接受剂量超过100 mg的ARO-HSD治疗的患者中，观察到肝脏丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平的下降。在18名接受治疗的患者中，9名患者观察到肝脏脂肪水平下降，下降幅度为4%-41%。这是首个显示出抑制肝脏HSD17β13 mRNA和蛋白表达水平并伴有ALT降低的RNAi疗法。

17β-HSD13药物重要进展：

来源：医药魔方NextPharma®

相关信息：

1）RNAi疗法领域吸引越来越多的关注，此前Arrowhead合作安进、强生、武田等MNC开发RNAi疗法药物。前不久，诺和诺德宣布33亿美元收购Dicerna，诺华被传将收购Alnylam，葛兰素史克10亿美元引进NASH治疗的RNAi疗法。RNAi肝脏递送技术已经非常成熟，相关疾病的RNAi疗法开始被跨国药企扫货。

Arrowhead历次交易：

来源：医药魔方NextPharma®

【交易月报一览】

【11月全球新药研发与注册进展一览】

全球新药研发进展报告（中英双语版）由医药魔方制作，该报告专注于收录以下几类重要进展：1）临床结果类：新靶点的 POC/FIRST IN HUMAN 试验结果披露，注册性临床试验结果披露，挑战标准疗法的头对头试验结果披露；2）注册进展类：突破性疗法，FIRST IN CLASS/BEST IN CLASS 产品首次获批等信息，通过该报告可帮助用户清晰回顾每月药品动态，挖掘相关信息，助力企业随时调整发展策略。

根据公开资料不完全统计，截止到 2021 年 11 月 30 日，医药魔方为大家收录到了最近的全球新药重大研发进展共 24 条，覆盖肿瘤、自免、眼科、神经以及抗感染等多个领域。其中涉及药物获批相关信息 3 条，临床重大进展 21 条。下文选择部分重要信息与大家分享：

1、瑞派替尼 vs 舒尼替尼二线治疗晚期胃肠道间质瘤的3期试验INTRIGUE未达到PFS主要临床终点

内容：2021年11月5日，Deciphera公布Qinlock（瑞派替尼）在先前接受伊马替尼治疗的胃肠道间质瘤(GIST)患者中的III期临床研究的最新结果。与舒尼替尼标准治疗相比，该研究未能达到改善无进展生存期(PFS)的主要终点。该项III期临床研究是一项随机、全球、多中心、开放标签III期临床研究，旨在评估瑞派替尼 vs 舒尼替尼在既往接受伊马替尼治疗的GIST患者中的疗效和安全性。试验一共入组的453名患者被随机分为两组，分别接受瑞派替尼或舒尼替尼治疗。研究结果显示，在ITT人群中，瑞派替尼 vs 舒尼替尼的mPFS达到8.0 vs 8.3个月（HR=1.05），试验未达到改善PFS的主要终点。在KIT exon 11突变人群中，mPFS为8.3 vs 7.0个月（HR=0.88）。

相关信息：

瑞派替尼已在中国和美国获批四线治疗GIST，二线GIST的桥接试验正在进行中。

恒瑞的法米替尼二线GIST注册性3期试验正在进行中

信息来源：医药魔方NextClinTrial核心临床数据库

受此消息影响，Deciphera当日股价下跌75%，再鼎医药拥有该药物在中国大陆地区的权益。

信息来源：Nasdaq

2、Brimochol（溴莫尼定 + 卡巴胆碱）治疗老视的 2 期试验 VIVID 达到主要临床终点

内容：2021 年 11 月 30 日，Visus Therapeutics 公司宣布，评估在研创新滴眼液 Brimochol 疗效的 VIVID（NCT04774237）2 期临床试验获得积极结果。该项剂量探索、多中心、三臂交叉的 3期临床试验共入组了 85 例年龄在 45-80 岁间的老花眼患者。试验中，患者随机接受两种固定剂量的 Brimochol 和 BrimocholF 配方，与不含防腐剂的卡巴胆碱 F 配方治疗。试验结果表明，在 3 组治疗组中，至少 83% 的受试者治疗 1 小时内，检测近视力的指标 DCNVA 提高至少 3 行，并且远视力指标的降低少于 1行。三组中分别有至少 82%、52% 和 35% 的受试者在 3、7 和9 小时达到相同终点。安全性上，Brimochol、Brimochol F 和卡巴胆碱 F 均耐受性良好，未发生非预期不良事件。超过 5%的不良事件包括滴注时暂时性灼热和刺痛、头痛和眉痛。未报告严重不良事件。

相关信息：

溴莫尼定抑制睫状体肌肉收缩的作用，与卡巴胆碱联用，可能 降低卡巴胆碱的副作用（红眼），提高卡巴胆碱的半衰期，持续 8-12 个小时。

老视是最常见的眼病，全球有 18 亿人存在老视，单独美国就有 1.1 亿，Vuity 是 FDA 批准的第一个也是唯一一个治疗老视的滴眼液

信息来源：医药魔方NextPharma全球新药数据库