摘要：国家药品监督管理局（NMPA）批准了诺和诺德公司研发生产的重组人生长激素注射液诺泽®增加“Noonan综合征所致的儿童身材矮小”的适应症申请。
近日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了诺和诺德公司研发生产的重组人生长激素注射液诺泽®增加“Noonan综合征所致的儿童身材矮小”的适应症申请。
近年来，我国出台多项举措，鼓励罕见病药物的引进、研发和生产，并加速审评审批，推动药物可及。2018年，Noonan综合征（Noonan syndrome）被收录在我国第一批罕见病目录。2019年5月，诺泽®进入国家药品监督管理局药品审评中心发布的《第二批临床急需境外新药名单》。此次诺泽®适应症的加速获批，将为更多中国Noonan综合征患者及其家人带来希望。
作为一种“不罕见”的罕见病，Noonan综合征是一种相对常见、多发先天畸形的综合征[1]。国外报道其在活产儿中的发病率约为1/2500 ~ 1/1000。Noonan综合征曾被认为是一种常染色体显性遗传病，但也有少数病例呈常染色体性隐性遗传。其主要临床表现包括特殊面容、先天性心脏病、身材矮小等。[2]Noonan综合征患儿出生时，身长和体重正常。生后出现生长发育迟缓，青春期发育延迟，无青春期生长突增[3]，约 50–70% 的患者身材矮小[4]。
Noonan综合征临床实践指南执笔人，上海儿童医学中心王秀敏教授认为：目前，家长对Noonan综合征的相关知识还缺乏认知，医生对Noonan综合征也了解不足，导致很多患儿诊断延迟，甚至错过了最佳治疗时机。除矮小症状之外，Noonan综合征多数还伴有先天性心脏病、骨骼异常等多系统不同程度受累表现，给患儿及家庭带来很大痛苦，亟待早期规范诊治，系统随访。
目前，Noonan综合征的治疗仍以对症为主。美国食品和药品管理局（FDA）、中华医学会医学遗传学分会和儿科学分会内分泌遗传代谢学组均推荐将重组人生长激素（rhGH）用于治疗Noonan综合征所致的身材矮小[5]，[6]。美国国家生长协作研究资料表明，重组人生长激素可显著改善Noonan综合征儿童成年后身高[7]。
原研进口，全球超30年临床应用经验
一项Noonan综合征患者使用诺泽®进行治疗的临床试验显示，长期重组人生长激素治疗可改善患者终身高，患者平均身高增加约10.4厘米；重组人生长激素治疗的患者可达到接近父母中位身高；且患者长期重组人生长激素治疗耐受性良好。[8]
另一项在日本进行的试验旨在比较两种剂量诺泽®治疗Noonan综合征所致矮小的有效性与安全性。其研究结果显示，重组人生长激素治疗增加Noonan综合征患儿身高标准差评分（HSDS）及生长速度标准差评分（HV SDS），0.066mg/kg/d剂量组身高改善优于0.33mg/kg/d剂量组。Noonan综合征患儿重组人生长激素治疗安全性良好。[9]
诺泽®除此次新增的Noonan综合征所致的儿童身材矮小外，在中国已获批的适应症包括儿童生长激素缺乏症、特纳综合征所致女孩的生长障碍、儿童慢性肾病引起的生长迟缓，以及成人生长激素缺乏症。诺泽®是首次使用后可在25°C以下保存21天的预填充水剂型生长激素，大大提升了储存的灵活性[10]，减少了因潜在腐坏风险而造成的药物浪费和中断使用的情况，带来更安心的使用体验。
在过去30多年中，诺泽®已在全球100多个国家获批，并以充分循证依据证实其疗效和安全性，其中8项核心注册临床研究，包括了758名患者[11]；两项真实世界数据涵盖24个国家、44209患者[12]；另外，ARGUS全球安全数据库截至2019年3月31日，累计了1868880个患者暴露年[13]。
今年，诺泽®全新升级的NordiFlex®注射装置在中国上市，通过改善用药体验提升患者依从性。诺泽®NordiFlex®是生长激素预填充注射笔，有5mg、10mg、15mg三种不同规格，无需混合和装载，使用简便，仅需三步即可完成自我注射。