诺华放射配体疗法：产品和生产供应链“内外兼修”

来源：医药魔方 | 发布时间：2024-09-23

摘要：放射配体疗法（RLT）成为制药巨头争相布局的热点，诺华等公司通过多项合作与并购强化其在RLT领域的领先地位。尽管RLT展现出显著的治疗潜力与商业价值，但其生产供应链的复杂性构成重大挑战。诺华为解决这些问题，投资建设了多个生产基地，并引入自动化生产线以提高效率和产能，同时致力于优化治疗流程和供应链管理。随着诺华在中国建立生产基地，预期将推动中国核药市场的发展，提供更多高效安全的创新疗法。

火热的放射配体疗法（Radioligand therapy ，RLT）赛道正在成为全球制药企业角逐的一块儿高地。

一方面，诺华两款上市产品的高速增长和亮眼业绩验证了RLT疗法的商业价值以及市场潜力，这无疑是给需要持续培育10亿美元以上重磅药物的制药巨头指明了一个值得投入布局的方向。另一方面，RLT疗法凭借独特的治疗机制和临床获益成为肿瘤临床治疗的有力手段，显示出能够扩展到更多肿瘤适应症的潜力，这对于志在深耕肿瘤业务、期望构建长期竞争壁垒的药企也自然成为一个值得下注的目标。

作为RLT赛道的龙头，诺华在RLT业务延展布局上不遗余力，尤其是自2021年以来加快了布局动作，通过多项合作获得了多款RLT候选药物和研发平台，此后又有瞄准更多RLT技术的交易发生，比如，2023年3月，诺华宣布与Bicycle Therapeutics达成17.5亿美元合作，开发基于双环肽的放射性偶联药物（Bicycle® Radio-Conjugates）；2023年4月，诺华又与3B Pharmaceuticals达成4.65亿美元合作，获得其FAP靶向肽技术（包括FAP-2286）治疗和成像应用的全球权益；2023年5月，诺华以近30亿美元合约扩大与PeptiDream的合作，基于后者专有的多肽发现平台开发针对特定靶标的创新大环肽，进一步开发多款多肽-放射性同位素偶联药物……不难看出，在外部合作方面的不断深入，是诺华应巩固其核药赛道领导者地位的关键策略。

诺华核药领域代表性合作并购交易

在诺华的带动下，拜耳、罗氏、礼来、阿斯利康、BMS等制药巨头也纷纷躬身入局，在RLT赛道开展各种数十亿美元级别的公司并购，加大引进核药资产的力度。

RLT赛道的热度也辐射到创新药公司一级市场投融资上。医药魔方MedAlpha统计数据显示，2023年全球放射性药物一级市场融资总额达9.8亿美元，较2022年增长42.9％。一级市场融资事件数占到全部创新药赛道的2.2％，2019-2023年放射性药物赛道融资事件数量在创新药全赛道中占比的年均复合增长率达26.9％。中国放射性药物赛道融资额也从2020年的5200万美元增长至2023年2.47亿美元。

行业寒冬之下，RLT赛道的融资火爆和受关注程度固然令人振奋，但是一个创新事物的发展从来都不是一蹴而就。RLT赛道目前商业化上市的产品屈指可数，很多药企都还没有跑通研发注册、生产供应、运输、临床治疗应用实践的全流程，需要各自克服未来成药之路上的各种难题。而且RLT当前的治疗应用也只是集中在前列腺癌等少数癌种上，对于创新靶点、创新核素和适应症扩展的探索，可以说是所有RLT玩家需要共同努力突破的方向。

“魔法核弹”RLT的产业壁垒，鱼与熊掌如何兼得?

与抗体偶联物（ADC）的结构相似，RLT也属于偶联药物，一般包含四部分：1）靶向性配体，负责精准识别和结合肿瘤靶点；2）放射性同位素（radioisotope，即放射性核素），用于显像或杀伤肿瘤。3）螯合剂，负责牢固络合放射性核素；4）连接子，负责连接配体和螯合剂，同时改善整体药物分子的药学应用。
得益于这样的结构以及独特的作用机理，RLT具有多重优势。与ADC相比，RLT无需内化和linker裂解的过程；当配体与癌细胞结合后，治疗用放射性核素直接向癌细胞或其附近区域发出射线，从而破坏癌细胞。由于治疗用放射性核素射线只能传播一定距离，因此这种治疗方法对病灶周围组织造成的损伤有限。另外，即使癌细胞扩散至全身，配体也可将治疗用放射性核素导向癌症细胞。这种精准杀伤肿瘤细胞、降低其他组织损伤、有效避免耐药的特性让RLT疗法赢得了“魔法核弹”的美名。

RLT药物虽然机制清晰，疗效明确，但是它的生产供应过程并不如小分子、单抗药物这样便捷，这也是这类药物临床开发和商业化应用的关键壁垒。

治疗用放射性核素需要在特殊的核反应堆或发生器中产生，然后被运往生产设施中，首先通过放射性标记的化学过程与肿瘤靶向配体结合在一起，然后进行成品质量检测，合格后被放入特殊的铅屏蔽容器中，作为“即用即给” 的RLT药物运往医院或诊所。

由于治疗用放射性核素的半衰期较短，为确保药物疗效，必须要在几十个小时内完成药物的制备、检验、放行等整个流程，且从制备到用药的时间控制必须非常精确，将药物送达患者。

以目前诺华获批的两种药物为例，治疗前列腺癌的RLT药物有效期只有120小时，治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤的RLT药物则更短，只有72小时。

较短的药物有效期，意味对质量控制提出了极高的要求，不仅要确保药物的快速生产，还要保证在整个生产-供应过程中的技术工艺与质量控制的高标准和一致性。其中包括对放射性核素的精确控制、严格的辐射防护措施以及高效的物流体系等。

与此同时，这对运输过程中时间的精准度和速度也提出了更高要求：任何运输过程中的中断或特殊情况出现，如航段延误、通关异常查验、天气影响等，都可能导致药物失效，从而延误患者的治疗时间。因此，需要精心规划运输策略和物流管理，以确保药物能够在有效期内安全、准时地送达医疗机构。

正因为生产过程的复杂性、质量控制的高要求、运输时间的精准性，RLT药物的生产供应需要极其精细的分工和完善的产业供应链，涵盖从核素原料药的制备到最终的临床应用。这一供应链的上游专注于核素的获取，包括核反应堆、加速器生产，以及核燃料废液的分离利用和提纯转移；中游则涵盖放射性药品的研发、生产、流通和核药房的搭建，是供应链的枢纽；下游则直接服务于实验室、医疗机构和患者。上、中、下游的配合衔接形成RLT药物的一个产业闭环系统。由此可见，入局RLT赛道的药企，想要摸索构建起这样一条完整的药物开发应用链条也非一朝一夕之功。

诺华RLT药物产业链构建之道

毫无疑问，诺华在RLT药物商业化上的成功，显著得益于技术运营及供应链系统这条“任督二脉”的打通。这样的成功同样不能一蹴而就，也是有着多年的坚持。

据悉，诺华自2017年起即开始专注于放射配体疗法，并将其同化学疗法、生物疗法、基因与细胞疗法和xRNA疗法共同列为公司聚焦的五大技术平台进行精细化深耕布局，在借助一笔笔数亿美元合作并购持续夯实RLT产品组合布局和技术储备深度的同时，也加大了对生产供应链管理上面的投入和提升。

首先是硬件设施方面，诺华在全球范围内持续对RLT药物生产基地进行重大投资，增建和扩展现有的RLT药物生产设施，并不断评估扩展产能的机会，旨在建立多个供应点，以保证能够在区域内实现独立供应，迅速响应市场需求。

截止目前，诺华已有 4大生产基地可为全球患者提供放射配体疗法治疗服务。包括位于美国米尔本的生产基地率先为美国患者提供了服务，位于西班牙萨拉戈萨和位于意大利伊芙雷亚的生产基地，则进一步扩大了诺华对欧盟市场的供应能力。

今年1月，诺华位于美国印第安纳州印第安纳波利斯的生产基地获得FDA批准。据悉，该基地占地70000平方英尺，是诺华在美国的第二个工厂，专为放射配体疗法生产而设计，也是目前全球最大、最先进的放射配体疗法生产基地。该基地引入了行业内首个全自动生产线，实现了供应链、制造与分销流程的全面自动化 。

诺华选择这个地点是考虑可以做到距离美国近50%的人口只有12个小时的车程，距离印第安纳波利斯机场不到 10 分钟路程。据了解，美国目前按照治疗计划接受RLT给药的患者比例已经接近100%，这意味着诺华为很多患者争取到了宝贵的生命希望。

与中国肿瘤患者更息息相关的生产基地也在今年7月于浙江省海盐县奠基启建。诺华表示，中国海盐放射配体疗法生产基地的建成投产，不仅能加速创新疗法的引进，提升中国患者放射配体疗法覆盖范围，还将成为诺华放射配体疗法全球供应网络中重要的一环，从而显着提升诺华全球的放射配体疗法产能，同时增强中国市场供应链的可靠性以及灵活性，以满足患者对放射配体疗法的快速增长需求。据悉，该生产基地投资金额超6亿元，预计将2026年年底投入运营 。

除了建设生产基地等硬件设施外，诺华对于RLT生产供应多个环节的“软实力”打造更是细致入微。比如在业务理念上，诺华与业内先进的设备供应商进行持续深度合作，实现设备的定制化和全球统一化。通过全自动生产线和半自动生产线的设计实现了不同业务需求，并高度满足RLT对于安全质量及产品可靠性的特定要求。另外，RLT技术运营平台秉承高度数据化理念，沿用全套计算机系统为放射性药物整体运营提供必要的信息平台。

同时，诺华正致力于将放射配体疗法转化为患者即用剂量（PRD）形式，以简化治疗流程、加速药物制备，进一步缩短药物供应所需时间。

面对复杂且对时间极为敏感的生产供应流程，诺华还组建了一支顶尖专家团队，致力于不断优化诊疗体验。诺华创新性推出的放射配体药物综合服务体系，集成了实时客户咨询、产品订购与物流跟踪、定制化培训及教育资源提供等多种功能，让用户在一个平台上就能解决多个问题。
这种完备的端到端信息化管理、定制化的作业设备及工艺流程，以及全面的门到门供应链系统，是诺华在RLT疗法赛道“内外兼修”的印证，也是诺华RLT业务成功的底层因素。

投建中国生产基地，助力中国核药市场发展

作为RLT领域的全球领导者，除了已经成功推出两款商业化产品来满足全球患者的临床需求外，诺华也在身体力行地将放射配体疗法的治疗理念以及完整的RLT药物生产供应链条向全球各地推广，中国也是诺华优先级较高的目标市场。

诺华首席执行官万思瀚（Vas Narasimhan）博士在2024年中国发展高层论坛中提交了“建设有竞争力的创新生态系统，惠及中国患者”的政策建议，指出除了将于2026年底启动并投入运营浙江海盐放射配体疗法生产基地外，诺华已在中国开始了多项放射配体疗法的临床研究，涵盖后线和前线前列腺癌治疗及其他早期管线产品。

在2024年放射性药物创新发展大会上，作为中国同位素与辐射行业协会放射性药物委员会副理事长单位，诺华承诺利用其技术优势和生产能力，推动中国放射性核素行业的进步。

7月2日，诺华中国放射性药品生产项目在浙江海盐举行奠基仪式，正式启动工程建设。这是诺华在中国的首个放射配体疗法生产基地，预计将于2026年底建成投产，主要为了拓展创新药物放射配体疗法在中国与全球的生产与供应能力，助力中国医疗产业的临床运用与发展，为更多中国患者带来高效安全的创新疗法，进一步履行诺华持续深耕中国市场的承诺。

正如诺华国际业务部总裁赫博瑞(Patrick Horber)在奠基仪式致辞中所说，中国是诺华最具战略意义的市场之一,我们不断为中国患者带来高临床价值的创新药物。诺华与中国医疗体系和放射性药品相关产业各方的合作实践了我们推进中国医疗产业系统完善与发展的承诺，共同助力更多中国患者能够及时、可靠地获得到所需的创新药物，实现更有效的治疗。”

中国对精准医疗和个性化治疗方案的需求日益增长，诺华正努力将全球最先进的放射配体疗法和技术以及推进核医学产业标准化发展的经验带入中国。伴随着RLT领军企业诺华对于中国市场的赋能，相信中国放射性药物产业定能更快更好的发展起来。Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。