摘要：随着肿瘤领域创新药研发速度加快，临床试验的要求和复杂性越来越高，把患者意见和参与整合进临床试验全流程成为项目成功的必要条件，此种新药研发新模式被称为“以患者为中心的临床试验”。而患者报告结局(PRO)就是这个模式中主要的评价指标。2009年美国FDA对PRO的定义为：直接来自患者对自身健康、功能状态和治疗感受的报告，不包括医护人员及其他任何人员的解释。以下将从五个维度全面看待“以患者为中心”在肿瘤新药研发中的重要性。
随着肿瘤领域创新药研发速度加快，临床试验的要求和复杂性越来越高，把患者意见和参与整合进临床试验全流程成为项目成功的必要条件，此种新药研发新模式被称为“以患者为中心的临床试验”。而患者报告结局(PRO)就是这个模式中主要的评价指标。2009年美国FDA对PRO的定义为：直接来自患者对自身健康、功能状态和治疗感受的报告，不包括医护人员及其他任何人员的解释。
以下将从五个维度全面看待“以患者为中心”在肿瘤新药研发中的重要性。
首先，国家政策是“指路明灯”。药审中心于2021正式公布并施行的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》正文第一句话是:
“药物上市的根本目的是解决患者的需求。药物研发应该以患者需求为核心，以临床价值为导向已经成为普遍共识。”重申这个问题的重要性，也为我们真正聚焦患者未被满足的巨大需求，而不是过度集中于某几个靶点的药物研发，在顶层设计上，提供了“指路明灯”的作用。
其次，“以患者为中心”有利于申办方的长期发展道路。2017年发表的一项研究显示，对于新药上市，如果“以患者为中心”的理念来做研究方案设计，将在较大程度上可能加速药物上市，药物获批的可能性将增加约19%。另外，如果投入 10万美元到“以患者为中心”的临床试验中，净投入产出比将达到500倍以上。
同时，评估患者参与对于临床试验的经济价值的定量研究结果显示，与患者一起设计和实施临床开发项目，预期净现值(ENPV)的增加相当于将第二阶段和第三阶段产品发布的时间分别提前了2.5年和1.5年。因此，这都在提示着申办方需要早日落实“以患者为中心的临床试验”。
再者，目前的新药研发往往无法“真正地站在患者角度”。在药物研发过程中，研究者通常最关注的是如何证明药物的有效性，从研究者那里反映出来的问题可能远远少于患者实际的问题，因此研究者们容易低估问题的严重性、高估治疗的有效性，从而导致最终的临床研究结果的准确性、有效性和可靠性存疑。
一位国际专家分享他们医院的一项肿瘤领域的研究，尽管专家级别非常高，研究中心极有影响力，但是脱落率远高于预期。后来才知道，该医院无法提供足够的停车位，所以患者不太愿意来。一项1621名患者的调研研究结果显示，交通便利性才是患者考虑加入临床研究的最重要原因之一。
不仅如此，研究者很难体会患者的真实感受。例如，研究者在设计研究方案的时候，患者要在医院采几次血、做几项检查，原先可能会觉得一天时间绰绰有余，但真的自己去到医院体验一次排队、预约，会发现一天时间根本无法完成。
最后，我们还是聚焦回“患者”身上。医疗的核心价值是为患者提供医疗服务和疾病治疗解决方案。药物上市的根本目的是解决患者的需求。那患者的真实需求是什么呢?通过对患者组织的采访了解到，患者存在生理、心理、社会等方面的满足和要求，比如生理病理的需求、情感的需求、受尊重的需求、了解自身诊疗方案的需求、安全性的需求等，这些都需要将“以患者为中心”的研发理念贯穿于研发始终，最终实现肿瘤药的科学合理研发，实现肿瘤患者获益的最大化。
如何落实“以患者为中心”的临床试验?通过什么形式和方法?
最重要的是三个层面。第一，要在意识层面上认识到有策略和有技巧的收集患者洞见或需求的重要性。第二，携手患者组织，要不断尝试新的平台和项目。第三，要大力在行业内培养具有以患者为中心思维和能力的人才。同时，要做长期计划和规划。
具体来说，就是让患者的身份从产生试验数据的受试者转变为研究人员的合作者或合作伙伴，全程参与研究。在“以患者为中心”的临床试验中，患者将深度参与临床试验，在设计、实施、结果总结、发表全流程的各个阶段均发挥作用:
研究设计阶段
为了充分考虑到患者在科学性、个人风险获益、治疗方便性上的意见，可以邀请患者实地模拟临床试验过程，建立患者咨询委员会，征求患者意见并决定调整试验方案。申办者和研究者通过患者咨询会听取和采纳患者意见，在选择关键终点指标、确定访视时间点、起草知情同意书等环节，患者意见对于试验能否顺利实施非常重要。
启动招募阶段
签署知情同意书是临床试验中极为重要的环节，研究者用患者能理解的表达方式，解释临床试验的整体情况，让患者在充分了解自己将面临的风险、可能取得的受益的基础上自由地做出选择，这样做一方面是尊重患者人格的体现，另一方面是保护患者权益的重要措施。
入组随访阶段
1.关注患者日程安排、交通方式的问题，提前考虑患者的访视时间(工作情况、家庭情况)。尤其对于观察期长、需患者多次到研究中心接受访视、患者访视当天拟行多项检测或需保持空腹等特殊要求的研究，充分采纳患者意见以提高患者依从性对于临 床试验的成功实施尤其重要。
2.根据受试者的期望安排试验，这是受试者的权利。
3.与受试者讨论和解释试验的研究终点、理论基础及注意事项，告知受试者可能出现的不良反应。
4.对于实际临床研究过程中遇到的执行障碍，征求受 试者对解决这些问题的意见，同时研究者需要用易于理解的语言回答受试者的问题或落实合理意见。确保研究者与受试者之间的沟通是双向的，保证医患共同决策。
5.在研究结果的选取过程中，不能只选取疾病相关的结局指标，还应关注患者生存质量、主观结局指标。患者报告结局(PRO)作为目前最主要的评价指标，已经获得大量研究者的关注和提倡。
研究结束阶段
1.通过电话或邮件向受试者表达感谢，真诚的感谢受试者在整个临床研究过程中的配合。
2.研究结束后持续跟进，进行患者随访，关注患者的健康状态。
3.结果公布之后，可以召开患者会议，将患者的治疗结果告知给患者，并将整个研究结果进行一定程度的分享，聆听患者的想法，增加透明度，也有利于对研究结果的解读和后续研究开展的指导。