Dragonfly与吉利德3亿美元预付款合作开发新型NK细胞疗法，其还与多家制药巨头达成合作

来源：医药魔方 | 发布时间：2022-05-09

摘要：吉利德和Dragonfly Therapeutics宣布了一项合作，旨在推进Dragonfly一系列基于新型自然杀伤（NK）细胞衔接器的免疫疗法，用于治疗肿瘤和炎症性疾病。

5月2日，吉利德和Dragonfly Therapeutics宣布了一项合作，旨在推进Dragonfly一系列基于新型自然杀伤（NK）细胞衔接器的免疫疗法，用于治疗肿瘤和炎症性疾病。

根据协议，吉利德将从Dragonfly公司获得靶向5T4的研究性免疫疗法项目DF7001的全球独家许可，并有机会获得基于该公司TriNKET技术平台开发和商业化其它NK细胞衔接器项目的全球独家许可。吉利德将支付3亿美元的预付款。此外，Dragonfly有资格获得多种里程碑付款，以及高达全球净销售额20%的版税。

Dragonfly总部位于美国马萨诸塞州，由MIT Koch 研究所主任Tyler Jacks与老朋友科技企业家Bill Haney以及世界领先的NK细胞专家David Raulet 于2015年创办。作为一家临床阶段生物制药公司，Dragonfly致力于开发基于NK细胞的新型免疫疗法，为癌症患者带来突破性的治疗手段。诺贝尔奖得主、癌症免疫治疗先驱Jim Allison是该公司的科学顾问委员会成员之一。

来源：Dragonfly官网

Dragonfly的领先产品DF7001是一款先天性和适应性免疫系统的激活剂TriNKET，其被设计用于激活和引导NK及细胞毒性T细胞杀伤癌细胞。TriNKET全称为tri-specific NK cell engager therapies，即三特异性NK细胞衔接器疗法，可通过多种途径增强免疫疗法（下图），除了使NK细胞直接杀伤肿瘤细胞，还可使NK细胞激活T细胞和B细胞，帮助B细胞产生抗肿瘤抗体，调动更多的T细胞杀伤肿瘤细胞。

基于TriNKET技术的NK细胞可以通过多种方式增强免疫疗效。1）NK细胞直接杀伤肿瘤细胞；2）NK细胞还激活T细胞和B细胞；3）这有助于B细胞产生抗肿瘤抗体；4）并激活更多的T细胞杀死肿瘤细胞。（来源：Dragonfly官网）

DF7001的靶点是5T4，这是一种在癌细胞和基质细胞上表达的蛋白质，支持与多种癌症（包括非小细胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌和头颈部鳞状细胞癌）预后不良相关的肿瘤生长。DF7001有可能触发肿瘤细胞、肿瘤相关的成纤维细胞和肿瘤干细胞等表达5T4+细胞的杀伤。该项目有望在2023年上半年提交IND申请。

Dragonfly管线稳健，并在公司内部规划和与外部合作的推动下持续增长。该公司的新型细胞因子和“TriNKET”NK细胞衔接器既能直接杀死癌症和其他疾病靶细胞，又能改善T细胞疗法等其他免疫疗法的效果。

Dragonfly在研管线（来源：Dragonfly官网）

Dragonfly联合创始人兼首席执行官Bill Haney表示：“吉利德对Dragonfly的投资，再次强调了我们TriNKET平台的价值，这是一种治疗癌症和炎症性疾病的差异化、可持续方式。吉利德在药物开发和商业化方面具有丰富经验。我们期待与他们合作，在具有高度未竟需求领域推进新的治疗选择。”

事实上，除了吉利德，Dragonfly还与多家制药巨头达成合作：

2017年，Dragonfly与新基（Celgene）达成了一项为期5年的协议，基于Dragonfly的TriNKET技术平台开发针对血液瘤的免疫肿瘤疗法。该协议在百时美施贵宝（BMS）收购Celgene后转让给BMS，双方合作仍在继续。2021年10月，BMS从Dragonfly获得了第6项资产的许可，这家制药巨头启动了从许可协议中获得的研究性免疫疗法CC-96191和CC-92328的 I期试验。自2017年最初专注于血液瘤的合作以来，Dragonfly和BMS已就另外两项包括肿瘤学和神经炎症靶点的合作达成协议。2020年，BMS获得了Dragonfly白介素-12（IL-12）在研免疫疗法DF6002的全球独家许可。DF6002是一种单价IL-12细胞因子与Fc融合形成的融合蛋白，具有延长的半衰期。它可能通过建立产生抗肿瘤反应所必需的炎性肿瘤微环境来达到强力的抗肿瘤效果。

默沙东和Dragonfly于2018年10月首次合作，达成一项价值高达 6.95 亿美元的许可协议 。默沙东将获得Dragonfly的TriNKET技术平台的独家权利，用于多个实体瘤项目。2020年3月，双方宣布扩大战略合作，将合作发现、开发和商业化一系列Dragonfly公司的候选NK细胞衔接器免疫疗法，以治疗肿瘤、传染病和免疫疾病。

2019年11月，艾伯维（AbbVie）和Dragonfly达成一项研发合作，双方将基于Dragonfly公司独有的TriNKET技术平台，开发治疗肿瘤和多种自身免疫疾病的NK细胞疗法。今年4月20日，双方进一步深化了合作，增加了自身免疫和纤维化疾病的新目标。