摘要：罗氏旗下基因治疗公司Spark Therapeutics与瑞典基因治疗公司CombiGene就后者的CG01项目签署了独家合作及许可协议。该项目是一种旨在治疗耐药性局灶性癫痫的基因疗法。
近日，罗氏旗下基因治疗公司Spark Therapeutics与瑞典基因治疗公司CombiGene就后者的CG01项目签署了独家合作及许可协议。该项目是一种旨在治疗耐药性局灶性癫痫的基因疗法，在主要临床前疗效研究中已获得积极结果。通过这项协议，Spark获得了开发、制造、商业化CG01的全球独家许可。CombiGene将继续与Spark合作执行临床前项目的特定方面。
根据协议条款，CombiGene将有资格获得高达3.285亿美元（不包括特许权使用费）的款项。其中，签署协议之际将获得850万美元预付款，在达到临床前和临床里程碑后可获得5000万美元。在CG01商业化后，CombiGene将有资格根据净销售额获得从中个位数到低两位数的分层特许权使用费。
癫痫是一个重大的全球性医学疾病，虽然许多癫痫患者对目前的抗癫痫治疗反应良好，但有相当一部分患者需要新的治疗方案。据估计，美国、欧盟4国、英国、日本、中国每年新增约47000例耐药性局灶性癫痫患者。通过与CombiGene签订的这项新的合作和许可协议，Spark将利用其在基因治疗方面的丰富知识和经验，共同解决耐药局灶性癫痫患者中存在的未满足医疗需求。
CG01是一种独特的基于腺病毒载体（AAV）的基因疗法，旨在将神经肽Y（NPY）及其受体Y2直接在癫痫发作起始的大脑部位表达。之前，CG01已成功完成了临床前剂量反应研究、慢性癫痫模型的概念验证研究、药代动力学研究、学习记忆研究、细胞趋向性研究。
概念验证研究显示，CG01在来源于耐药性癫痫患者的人类癫痫脑组织（导致癫痫发作的部分大脑）中成功被细胞吸收并表达出NPY和Y2，采用磁共振和脑电图检查进行评价，证实CG01具有明显的抗癫痫作用。临床前药代动力学研究清楚地表明，在注射CG01后一周NPY和Y2的表达显著增加，在接下来2周内继续增加，在3周后达到稳定，之后在整个研究期间（6个月）保持稳定，这提示CG01在注射入人类脑组织中后有潜力提供长达数年的持续表达。
学习记忆研究表明，CG01编码的活性物质NPY和Y2对认知功能没有明显的负面影响。而细胞向性研究证实，CG01完全按照预期进入海马的神经细胞中表达，而不是支持细胞（神经胶质细胞）中。这项研究的结果进一步证实了CG01抵达至预期的脑细胞。
目前，CG01处于后期临床前阶段，该药旨在解决癫痫治疗方面的全球性需求，有潜力显著改善目前尚无有效治疗方法的耐药性癫痫患者群体生活质量。