摘要：艾伯维（AbbVie）与Regenxbio宣布双方就用于治疗年龄相关黄斑变性（湿性AMD）、糖尿病性视网膜病变（DR）以及其他慢性眼科病变的基因疗法RGX-314达成开发和商业化合作协议。艾伯维将向Regenxbio支付3.7亿美元首付款以及13.8亿美元的开发、注册和商业里程金，该项交易总额达17.5亿美元。
9月13日，艾伯维（AbbVie）与Regenxbio宣布双方就用于治疗年龄相关黄斑变性（湿性AMD）、糖尿病性视网膜病变（DR）以及其他慢性眼科病变的基因疗法RGX-314达成开发和商业化合作协议。艾伯维将向Regenxbio支付3.7亿美元首付款以及13.8亿美元的开发、注册和商业里程金，该项交易总额达17.5亿美元。
RGX-314是一款基因疗法，使用了Regenxbio公司的NAV技术平台，通过 AAV8载体将编码可以中和VEGF活性的抗体Fab片段的基因送入细胞，目前正在湿性AMD患者中开展一项通过视网膜下注射给药的关键临床试验，以及在湿性AMD患者和DR患者中开展通过脉络膜上腔注射给药的两项II期临床研究。
根据协议，Regenxbio将负责完成RGX-314目前正在进行中的临床试验。AbbVie和Regenxbio将共同负责未来新开展的其他临床试验并共同承担临床试验成本，包括原计划在AMD患者中开展的第2项通过视网膜下注射给药的关键临床试验。AbbVie主导RGX-314后续临床试验的开发和全球商业化活动，Regenxbio将共同参与RGX-314在美国的商业化活动并基于双方约定的一项成熟的商业计划提供支持。
VEGF是一种刺激血管生长的蛋白，而wAMD的病理表现为新生和异常的血管在黄斑下不受控制地生长，导致肿胀、出血和/或纤维化，造成快速和严重的视力丧失，因此眼部注射anti-VEGF药物也是临床上治疗wAMD的主要手段，包括雷珠单抗（罗氏/诺华）、阿柏西普（拜耳/再生元）、康柏西普（康弘药业）等。
Anti-VEGF疗法大大降低了wAMD相关的视力丧失风险，同时也在向长效持久、降低注射频次的方向升级。阿柏西普是一种Fc融合蛋白，可以结合VEGF-A的所有亚型，能够长期维持眼内的anti-VEGF活性，给药频率可以做到每2个月1次。诺华开发的Beovu（brolucizumab）是一个单链抗体片段(scFv)，组织穿透力更强，可以实现更高摩尔剂量给药，增加病变部位的药物分布，是首个只需每3个月注射1次的anti-VEGF疗法。
罗氏目前处于III期阶段的faricimab（RG7716）是全球首个针对眼科疾病开发的双特异性抗体，同时靶向作用于VEGF-A和血管生成素2（Ang-2）这两条不同的信号通路，在阻断VEGF/VEGFR信号有效控制新生血管形成的同时，也能抑制Ang-2信号来改善血管稳定性和减轻视网膜炎症，与单纯anti-VEGF疗法相比，用于治疗多种视网膜疾病就可以实现减少眼部注射给药频率，有望实现4个月注射1次。
RGX-314作为一款基因疗法，将编码anti-VEGF抗体片段的基因送入细胞，提供了只需一次性注射即可治疗wAMD的可能。此外，除了标准的视网膜下注射给药途径，RGX-314还提供了一种风险更小的经脉络膜上腔递送给药方式，微针穿透巩膜后在巩膜和脉络膜之间的腔室释放药物，药物扩散到眼睛的后部而靶向目标细胞。这些潜在优势都有望大大提升wAMD患者的治疗体验。
Regenxbio目前正在开展一项I/IIa期研究评估RGX-314的疗效和安全性，共纳入42例需要频繁anti-VEGF注射的重度wAMD患者，分为5个队列，分别接受3×109~2.5×1011 GC/eye剂量的药物。今年2月16日，Regenxbio更新了这项 I/IIa期研究中队列4和队列5的最新阳性中期数据以及队列3的三年随访数据。
队列4和队列5分别接受1.6×1011和2.5×1011 GC/eye的剂量。截至2021年1月22日，患者在接受RGX-314注射1.5年后均耐受性良好，平均最佳矫正视力（BCVA）较基线分别升高和降低一个字母，视网膜中央厚度平均分别降低46μ和93μm。
相比RGX-314给药前，两个队列的年化anti-VEGF疗法注射负担具有临床意义的减轻。其中，队列4患者在接受RGX-314给药后的1.5年内，平均接受了4.4次anti-VEGF疗法注射，治疗负担减轻了58.3%，并且有33%（4/12）的患者在接受RGX-314给药6个月后无需再接受anti-VEGF注射，这部分患者的最佳矫正视力在1.5年后提高了2个字母；队列5接受1.7次注射，治疗负担减轻了81.2%，并且有73%（8/11）的患者在接受RGX-314给药6个月后无需再接受anti-VEGF注射，这部分患者的最佳矫正视力在1.5年后降低了2个字母。
队列3的6例患者在接受RGX-314给药3年后仍然实现稳定的治疗效果，平均最佳矫正视力较基线改善12个字母，视网膜中央厚度相比2年时的测定值保持稳定。患者的平均年化anti-VEGF注射为2.4次，治疗负担相比RGX-314注射12个月前降低66.7%。50%（3/6）的患者在3年内无需anti-VEGF注射；67%（4/6）的患者在接受RGX-314给药9个月后无需再接受anti-VEGF注射，这部分患者的平均最佳矫正视力改善了11个字母。
AbbVie收购Allergan之后，业务线得到扩大，眼科疾病成为重要的布局方向。从销售收入看，艾伯维2020年的眼科业务收入为21.84亿美元，2021上半年收入为17.36亿美元，增势强劲。考虑到wAMD全球患者数量庞大，目前已经诞生有阿柏西普、雷珠单抗等重磅炸弹药物，而且艾伯维现有眼科药物主要是针对青光眼和干眼症，此次重金出手收购RGX-314基因疗法既是对产品管线的有力补充，也在基因疗法这个前沿领域再落一子。