摘要：美国FDA批准了首个针对发作性睡病病因的药物oveporexton（Orzeyful），它通过模拟orexin肽稳定睡眠-觉醒周期，临床试验显示显著改善日间嗜睡、猝倒等症状，被视为神经精神疾病治疗新方向的里程碑。
这项里程碑式的批准标志着从对症治疗向病因治疗的范式转变，并为其他神经精神疾病的药物开发提供了全新的策略和希望。
⚙
2026年8月，美国FDA批准了oveporexton（商品名Orzeyful），这是首个针对发作性睡病根本病因的药物，而非仅缓解症状。患者Tyler Chapman参与临床试验后生活质量大幅提升，研究者则视其为系列睡眠靶向药物的开端，有望拓展至其他神经精神疾病。
发作性睡病影响全球约300万人，导致日间极度嗜睡、夜间清醒、睡眠瘫痪、幻觉等症状，1型还伴有猝倒。过去病因不明，仅靠兴奋剂等对症治疗，副作用严重。上世纪90年代末发现1型患者脑内缺乏orexin神经肽，该肽由下丘脑约7万个神经元产生，负责调节睡眠-觉醒周期。
武田科学家利用orexin知识，从化合物库中筛选出模拟orexin的分子，能激活其受体。2011年确定候选化合物，随后多年开发成口服片剂。两项III期临床试验共纳入273名1型患者，结果显示药物显著改善日间清醒度、夜间睡眠质量，并减轻猝倒、睡眠瘫痪和幻觉。
药物使患者“几乎恢复正常”，体验到真正的清醒。该药的成功激励多家药企投入orexin激动剂研发，市场预计2030年代初超64亿美元。研究者认为，这为抑郁症、阿尔茨海默病等与orexin系统相关的疾病提供了新靶点，开启神经精神疾病治疗新纪元。
📋
结论： 第一个靶向orexin受体的激动剂药物oveporexton能有效改善1型发作性睡病患者的日间嗜睡、猝倒等核心症状，且安全性良好，标志着从症状管理到病因治疗的重大突破。💡
“orexin通路作为治疗靶点的成功验证，为睡眠障碍及其他神经精神疾病提供了全新的分子机制导向的干预范式。”
— 本文讨论