全球 CAR-T 细胞疗法技术发展趋势

来源：药时代 | 发布时间：2022-09-05

全球已上市 CAR-T 

细胞疗法产品全球 CAR-T 细胞疗法 7 款上市产品，分别是诺华的 Kymriah(tisagenlecleucel)；Gilead/Kite 的Yescarta（axicabtageneciloleucel）；吉利德的 Tecartus（brexucabtageneautoleucel）；B M S 的 B r e y a n z i （ l i s o c a b t a g e n e maraleucel）；BMS 和 蓝 鸟 生 物 的Abecma(idecabtagenevicleucel)；复星凯特的阿基仑赛注射液；药明巨诺的瑞基仑赛注射液。除了BMS和蓝鸟生物的Abecma为BCMA靶点，其余都是 CD19 靶点。（如图）

图片来源：智慧牙

全球 CAR-T 细胞疗法

技术发展趋势通过关键词在智慧芽全球专利数据库中检索，相关专利量约 2.1 万件。结合 CAR-T 技术发展趋势来看，1993 年诞生第一代 CAR-T 技术但临床效果并不是很理想，2002 年与 2010 年分别诞生第二代和第三代 CAR-T 技术，促进技术发展并取得临床成功，2013 年随着第四代 CAR-T治疗技术的诞生，癌症免疫疗法被评为“年度突破疗法”，此后，相关技术研究快速爆发；2017年诺华产品获批，作为行业里程碑事件，在带动研发热度的同时专利申请量也达到巅峰。（如图表 9）

CAR-T 疗法的临床研究集中度高，主要集中在美国和中国。其中，美国专利申请量为 1.1 万件位居榜首，中国虽然排名第二位，但是申请量仅有 2600 多件，虽然领先于其他欧洲国家和日本，但是相较美国的技术发展和专利储备差距仍然非常大。（如图表 10）

进一步看该领域技术领先者时，值得一提的是，在该赛道出现了外国巨头间的商业并购及制药史上最大并购案，具体包括：1. 吉利德的收购：吉利德在美国药监局（FDA）批准 Kite Pharma 的 CAR-T 细胞疗法 Yescarta 几周前将其收购，成为继诺华后第二家将 CAR-T 疗法推向市场的公司。2. Juno 的被收购（制药史上最大的并购案）：百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）以 740亿收购新基制药（Celgene），而新基制药以大约 90 亿美元的价格收购 Juno Therapeutics 以获得后者的 CAR-T 细胞疗法技术。基于以上，在分析专利权利人时基于并购关系对申请人进行适当合并处理。可以看出除了药企外，宾州大学、纪念斯隆 – 凯特琳癌症中心等研究机构也有很强的技术储备。（如图表 11）

中美 CAR-T 细胞疗法技术发展对比

1.中美技术发展趋势对比对比中美技术发展趋势，美国技术发展路径在第四代技术出现后，技术热度爆发驱动专利申请量一路涨高；中国则是在经历 2016 年调整阶段后，随着 2017 年指导原则出台后，申请量也有了较大增长，2019 年首次突破千件专利申请。（如图表 12 所示）

而来自兴业证券研报数据也显示，目前美国和中国细胞治疗研究数量为全球最多。2020 年至2021 年，美国该类产品 IND 的数量从 479 起增长到 654 起，中国该类产品 IND 的数量从 264起增长到 420 起。截至 2021 年 4 月 16 日，全球共有 2073 种活性细胞治疗药物研发管线，比2020 年同期增加了 572 种，增长率为 38%。

2.合作研发模式值得借鉴在专利申请模式方面，国外申请人和研究机构之间合作更为密切，值得中国企业借鉴。例如，宾大与诺华在 2012 年宣布开始共同开发 CART 免疫疗法之后，作为共同申请人一共申请了多达 500 多件专利；而纪念斯隆 – 凯特琳癌症中心（MSK）与优 瑞科生物（Eureka Therapeutics）、朱诺治疗学股份有限公司合作申请百余件 CART 专利。国内主要技术持有者为药企，但是大多数药企属于自主研发、申请专利。仅有少数公司和研究机构联合研发，如科济生物医药 ( 上海 ) 有限公司也和上海市肿瘤研究所合作申请多件专利，上海细胞与中国人民解放军第二军医大学东方肝胆外科医院有 5 件专利合作。