探访：全球首家自动化细胞疗法生产公司Cellares
来源：综合整理 | 发布时间：2023-11-10
摘要：Cellares是一家自动化细胞治疗生产服务商，也是全球首家IDMO，专注于研发细胞疗法规模化生产的方法。Cellares公司推出世界上第一个商业规模的 IDMO 智能工厂，该工厂无缝集成了先进的机器人技术、专用技术和相互连接的软件。
全球首家集成开发与制造组织Cellares
Cellares是一家总部位于美国加利福尼亚州南旧金山的细胞疗法制造商，他们为自己创造了一个全新的缩写词，称其为全球首家集成开发与制造组织（Integrated Development and Manufacturing Organization，IDMO），以区别于传统的”CDMO”和”CMO”。
Cellares是一家自动化细胞治疗生产服务商，也是全球首家IDMO，专注于研发细胞疗法规模化生产的方法。Cell Shuttle是一款由Cellares研发的可实现创建高度个性化细胞疗法的端到端自动化设备。
Cellares公司推出世界上第一个商业规模的 IDMO 智能工厂，该工厂无缝集成了先进的机器人技术、专用技术和相互连接的软件。
Cellares 目前在美国经营着两家智能工厂，并计划建立第三家工厂，但该地点尚未公布。
该公司计划在总部进行临床前工艺开发和技术转移，将手动工艺转移到Cell Shuttle中，以服务其现有合作伙伴。
Cellares的第一个智能工厂位于南旧金山，目前正在使用的临床前工艺开发和技术转让的手工流程到细胞穿梭机的现有合作伙伴。南旧金山智能工厂将在2024年初准备就绪。
位于布里奇沃特的新智能工厂致力于商业规模的生产。该厂占地118,000平方英尺，可容纳50个Cell Shuttle模块，每年可生产40,000批。每个模块都是一个完整自动化的工厂，利用自动化技术重组患者的细胞，创建成可供输注的成品产品。通过利用集成技术，在同等条件下，IDMO 智能工厂每年可以生产比传统 CDMO 设施多10倍的细胞治疗批次。
Cellares 的智能工厂将部署在世界各地，使细胞治疗行业，以满足全球患者的需求。
盒中工厂Cell Shuttle
Cellares提供的IDMO服务具有硬件集成、软件集成、数据集成的优势，而这都得益于Cellares的盒中工厂Cell Shuttle。
Cell Shuttle在创建高度个性化细胞疗法的人手和时间密集型流程方面可实现端到端自动化，与传统制造方法相比，Cellares的单一平台可让临床前开发轻松转为临床环境——可节省几年时间，并可实现快速高效的商业扩展。
Cell Shuttle是一套模块化自动化解决方案，由硬件、软件、机器人和耗材组成，能够同时生产10种患者剂量。这是第一个也是唯一一个在仪器吞吐量方面实现一系列规模改进的平台，使生物制药公司能够满足商业规模的患者需求。
利用自动化生产的优势，Cellares盒中工厂达到了极致“增效”的结果。一方面，可以并行生产16个细胞治疗批次；另一方面，由于节约了大量的人工环节，效率得到了大幅提升，可以做到每7天，甚至每2天完成一个批次的生产。
而传统的CAR-T细胞的制备，不仅并行生产数量少，且周期长，通常需要达到数周时间。如百时美施贵宝的Breyanzi，其在《柳叶刀》上发布的3期研究显示，Breyanzi制备周期中位数为26天。
并且，Cellares盒中工厂的成本得到了大幅压缩。在传统CAR-T疗法中，成本主要来自于人力成本、产业化设施投入成本以及后期的维护成本，三者成本占比超过50%。
而Cellares盒中工厂则能将这三项成本大幅压缩。如下图所示，由于该工厂基本不需要人力资源，因此在2万例的细胞疗法生产过程中，人力成本只需2000美金，而传统工厂则需8.8万美金。
由于大幅压缩了产业化空间，产业化建设成本和后期的维护成本也大幅减少。在2万例细胞疗法的生产过程中，传统工厂两项费用大约为3.4万美金，而Cellares盒中工厂合计只需2000美金。
总的来看，根据Cellares测算，在2万例细胞疗法的生产过程中，该工厂能够节约的成本达到了11.8万美元，降幅为65%。
Cellares盒中工厂由于全程自动化，安全事故也得到了大幅降低。正是因为“降本、增效、提质”，让产业巨头纷纷押注Cellares。
Cellares公司发展历程
Cellares于2019年在美国加利福尼亚州成立的企业，随着CAR-T疗法的需求释放，热度也逐渐上升。
2020年，其A轮融资初显锋芒，完成了1200万美金融资。近一年后的B轮融资，开始受到市场认可。同年CellaresB轮融资额为8200万美金。
2023年8月份完成的C轮融资， Cellares宣布完成了2.55亿美元的C轮融资，用于建设第 3 个智能工厂。该工厂位于新泽西州布里奇沃特，占地 11.8 万平方英尺，可容纳50个Cell Shuttle，每年可生产 4 万批，生产力与传统的 CDMO 设施相比提高了 10 倍。本轮融资由Koch Disruptive Technologies领投，该公司的董事总经理大卫 · 莫尼将加入Cellares公司董事会。全球生物治疗公司和细胞疗法领先企业百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)也参与了这一轮融资，同时参与的还有道富集团(dfJ Growth)、威利特咨询公司(Willett Advisors)以及现有投资者 Eclipse、德成资本(Decheng Capital)和8VC。Cellares 的TAP计划允许参与的合作伙伴在短短六个月内将手动流程自动化和技术转移到Cell Shuttle制造平台上。
2023年11月6日，自动化细胞疗法生产公司Cellares与细胞疗法企业Cabaletta Bio达成合作，Cabaletta将使用Cellares的Cell Shuttle平台为其自动化生产CAR-T疗法CABA-201。CABA-201是一款含有4-1BB共刺激域的CD19 CAR-T细胞疗法。据悉，其CD19 binder是由驯鹿生物独家授权。2023年4月，FDA批准CABA-201的研究性新药申请，启动1/2期临床试验，用于治疗活动性狼疮肾炎或无肾脏受累的活动性系统性红斑狼疮。11月6日，FDA批准CABA-201的IND 申请，用于治疗全身性重症肌无力。CABA-201可通过消除体内的 B 细胞来“重置”患者的免疫系统。
小结
作为一种划时代的治疗手段，CAR-T细胞疗法具有变革潜力。细胞疗法在各种疾病中具有巨大的治愈潜力，包括癌症、心血管疾病、神经系统疾病、自身免疫疾病等的潜力，自2017年以来首个CAR-T疗法上市以来，更多药物的上市一步步推动了整个行业的积极向上。这也催生了诸多企业的入局。目前在国内，CAR-T疗法就堪称极为内卷的一个赛道。
但其成本昂贵、生产周期长使其患者可及性十分有限，传统 CDMO 的制造成本高昂，容易出现故障，而且不可能扩大规模。从根本上来说，CAR-T疗法的研发和产业化仍处于“脱节”状态，这制约了整个行业、个别企业的发展。尤其产业化方面的制约，也导致了国内CAR-T疗法的商业化过程并不顺利，先驱们依然困于“销量”问题，难以满足市场的期待。
但Cell Shuttle的IDMO让我们看到了突破这一局限性的可能性，通过将 Industry 4.0方法与完全垂直整合相结合，Cellares 正在推动市场转型。作为第一个 IDMO，Cellares 正在授权细胞治疗公司建立可行的业务，保持竞争力，并满足快速增长的患者人口的需求。第一个 IDMO 的诞生标志着一个新时代的开始，在这个新时代里，细胞疗法将最终能够帮助到那些需要的人，为广大患者带来福音。