ASCO 2023报告汇总
来源：综合整理 | 发布时间：2023-06-27
制药巨头临床研究盘点
阿斯利康：肺癌治疗组合拳
超130篇摘要，22种已获批和潜在肿瘤新药，这是阿斯利康今年交出的成绩单，重新定义癌症护理的雄心尽在其中。
肺癌领域，阿斯利康通过开展广泛的细分研究来深化早期治疗和晚期改善的领先优势。三代EGFR-TKI奥希替尼辅助治疗NSCLC的ADAURA研究公布OS数据，奥希替尼相较于安慰剂使患者死亡风险下降51%，5年OS率提高约10%（88% vs. 78%）。
度伐利尤单抗在多种治疗场景中开展探索，包括与多种新型免疫疗法组合应用的NeoCOAST-2研究，与立体定向放疗联合的PACIFIC-4研究，与TIGIT单抗domvanalimab联合的PACIFIC-8研究，以及与CD73单抗oleclumab或NKG2A单抗monalizumab联合的PACIFIC-9研究。
Dato-DXd搭配K药的TROPION-Lung02初步显示TROP2 ADC+IO的成效，该双联疗法一线治疗NSCLC的ORR为60%。ARTEMIDE-01研究主要验证了PD-1/TIGIT双抗rilvegostomig的安全性，不过3.9%的ORR不够突出，阿斯利康表示将在今年推进rilvegostomig的III期临床。EGFR/c-Met靶向的AZD9592是阿斯利康首个进入临床的双特异性ADC，EGRET研究主要评估AZD9592单药或联合奥希替尼治疗EGFR突变型NSCLC的有效性与安全性。
其余肿瘤学产品管线中，最吸睛的莫过于HER2 ADC王者Enhertu,它已在乳腺癌、胃癌和非小细胞肺癌（NSCLC）领域实现里程碑式突破。现在，Enhertu手握DESTINY-PanTumor02研究精准狙击多种HER2表达的晚期实体瘤，包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌等。另一项DESTINY-CRC02研究已亮相，接受5.4mg/kg Enhertu治疗的HER2阳性转移性结直肠癌患者的ORR为37.8%，6.4mg/kg治疗组的ORR为27.5%。
默沙东：K药披荆斩棘
尽管K药获批的适应症已远胜于其他PD-(L)1单抗，但默沙东从来没有停下过开拓的步伐。此次ASCO大会，默沙东一如既往献上门面担当K药丰硕的系列研究成果，强势革新了多个癌种的辅助、新辅助和一线治疗等模式。
分别来看，备受瞩目的KEYNOTE-942研究揭开无远端转移生存期（DMFS）数据面纱，与单独使用K药相比，联合个性化mRNA肿瘤疫苗mRNA-4157疗法将黑色素瘤患者的远处转移或死亡风险降低65%（HR=0.347）。此前的结果显示，联合疗法使III/IV期黑色素瘤患者术后的复发或死亡风险降低44%。基于这些积极数据，两家公司决定今年启动III期临床研究。
KEYNOTE-671研究公布K药联合化疗用于非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期治疗的全新无事件生存期（EFS）数据，将可切除的II、IIIA和IIIB期NSCLC患者疾病复发、进展或死亡风险降低了42%。
KEYNOTE-483研究首次披露K药联合化疗一线治疗恶性胸膜间皮瘤的具体数据，患者的死亡风险降低了21%，中位总生存期（OS）为17.3个月，而单独化疗组为16.1个月。
KEYNOTE-581研究公开“可乐组合”一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）的OS数据。经过4年的随访，该组合相较于舒尼替尼保持了具有临床意义的OS获益，使死亡风险降低了21%。
KEYNOTE-826研究释放K药一线联合治疗宫颈癌的最终OS数据，全人群患者的死亡风险降低了37%，PD-L1 CPS≥1人群降低40%，PD-L1 CPS≥10人群降低42%。
除了K药的种种动态，默沙东还将与科伦博泰合作开发的TROP2靶向ADC药物SKB264推向聚光灯下。根据II期研究（NCT04152499），39例疗效可评估的NSCLC患者（接受SKB264 5mg/kg，Q2W）的客观缓解率（ORR）为44%，疾病控制率（DCR）达95%，中位持续缓解时间（DoR）为9.3个月。
罗氏：TIGIT再现生机
作为TIGIT赛道的领跑者，罗氏对于TIGIT单抗tiragolumab一直秉持着不抛弃、不放弃的坚守态度，即便它错过了两项关键的III期肺癌研究（SKYSCRAPER-02和SKYBUILDINGER-01）的主要终点。
如今，徘徊在黑暗边缘的tiragolumab迎来了一些光亮。在针对初治的晚期肝细胞癌患者的Ib/II期Morpheus-Liver研究中，tiragolumab+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合疗法相较于现有一线标准疗法（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）达成了更高的客观缓解率（ORR，42.5% vs 11.1%）和更长的无进展生存期（PFS, 11.1个月 vs 4.2个月）。无论是对于PD-L1阳性还是阴性的患者，tiragolumab联合疗法均展现类似的临床获益。
虽然此次披露的Morpheus-Liver研究结果仅是立足于58例患者的早期数据，论成功也为时尚早，但是超3倍的ORR获益着实提振了整个TIGIT赛道，tiragolumab更是凭借一己之力直接拉动了拥有TIGIT资产的公司股价普遍上涨，包括iTeos Therapeutics、Arcus Biosciences和Compugen等。不难看出，业界对于TIGIT靶点怀揣的热切期待。
罗氏还主要展示了glofitamab在淋巴瘤领域的进展。这款2：1结合型的CD20/CD3双抗不但在单药治疗复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）患者中显示出一定的治疗效力，独立审查委员会(IRC)评估的完全缓解率和总缓解率（ORR）分别为40%和52%，而且联合维泊妥珠单抗方案（Pola-R-CHP）一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）收获了76.5%的完全代谢缓解率以及100%的ORR，这些数据将进一步支撑罗氏探索双抗联合抗体偶联药物（ADC）的临床应用潜力。
辉瑞：CDK迭代进行时
随着CDK4/6抑制剂哌柏西利的先行入场，辉瑞在乳腺癌领域夺下一席之地。面对礼来和诺华的竞品追击，辉瑞一方面继续夯实哌柏西利的临床疗效；另一方面加紧选择性更优的新型CDK2抑制剂PF-07104091和CDK4抑制剂PF-07220060的开发。
借ASCO平台，辉瑞展示了哌柏西利作为一线疗法的PALOMAGE真实世界研究证据，中位年龄78岁的激素受体（HR）阳性晚期乳腺癌患者的PFS达28.1个月。通过针对既往接受过CDK4/6抑制剂和内分泌疗法的HR阳性乳腺癌患者的I/IIa期研究评估，CDK2抑制剂PF-07104091显示18.8%的ORR结果，CDK4抑制剂PF-07220060获得28.6%的ORR数据。
泌尿生殖系统癌症也是辉瑞重点聚焦的治疗领域之一。PARP抑制剂他拉唑帕尼携III期TALAPRO-2研究强劲来袭，此次更新的数据显示，它与恩扎卢胺的联用显著改善了携带同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的影像学无进展生存期（rPFS），其疾病进展或死亡风险降低55%。在BRCA突变的亚组中，rPFS的风险比（HR）为0.20；在不携带BRCA突变的亚组中，其HR则为0.68。
此外，皮下注射的BCMA/CD3双抗elranatamab公布了MagnetisMM 研究的汇总分析，复发/难治性多发性骨髓瘤患者的ORR为45.3%。组合疗法encorafenib + binimetinib用于BRAF V600E突变型NSCLC的II期PHAROS研究也正式曝光，初治患者的ORR达75%，经治患者为46%。
BMS：血液学多线布局
三代“度胺”系列奠定了BMS在血液学领域的龙头地位，如今BMS正通过多元化新疗法深化布局。注射用罗特西普是一种全球首创的红细胞成熟剂，BMS在ASCO的舞台上首次披露罗特西普一线治疗较低危骨髓增生异常肿瘤（MDS）成人贫血患者的III期COMMANDS研究结果，罗特西普组有58.5%的患者达到了研究主要终点，重组人促红素对照组为31.2%。
再来看靶向CD19的CAR-T疗法Breyanzi治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的表现。I/II期TRANSCEND CLL 004研究中，该药物的完全缓解率与骨髓未恢复的CR率（CRi）的比率为18.4%，ORR无统计学意义为42.9%。安全性方面，发生1例与Breyanzi相关的死亡事件，表现为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症。
通过KarMMa-3研究的多项分析证实，靶向BCMA的CAR-T疗法Abecma可改善三类暴露的复发或难治性多发性骨髓瘤患者的健康相关生活质量（HRQOL）、其报告的结局，以及降低疾病进展风险。
此外，纳武利尤单抗在一线治疗III或IV期经典型霍奇金淋巴瘤战场成功挑战Seagen的CD30 ADC药物维布妥昔单抗，成人与儿童患者的疾病进展或死亡风险降低52%。纳武利尤单抗组有94%的患者在一年内仍然存活且没有发生疾病进展，而维布妥昔单抗组为86%。
10款值得关注的first in class药物
药物：ORIN1001
公司：复星弘创
ORIN1001是复星弘创主研发的具有全新结构、高度选择性的first-in-class新型选择性肌醇酶（IRE1）抑制剂，目前已用于晚期实体瘤和特发性肺纤维化适应症开发。
本次公布的I/II期研究（NCT03950570）旨在评估ORIN1001在晚期实体瘤患者中的安全性、初步疗效性、药代动力学性质并确定II期推荐剂量（RP2D）。截至2023年1月，已有30例晚期实体瘤患者接受了为期21天最高剂量为650mg/d的ORIN1001单药治疗，13例乳腺癌患者接受了为期28天的400mg/d ORIN1001与Abraxane的联合治疗。
研究数据显示，最常见的不良反应主要为恶心和/或呕吐（1~2级）。根据RECIST 1.1标准，30例ORIN1001单药治疗患者中有2例实现了部分缓解(PR)。在与Abraxane联合治疗患者中，在一例ER+/PR-/HER2-患者中观察到PR。值得注意的是，在中国进行的另一项I期篮子试验中，观察到了两例PR。
初步数据支持选择ORIN1001单药500mg和300mg ORIN1001联用Abraxane作为RP2D。
药品：ALMB-0168
公司：石药集团
ALMB-0168为一款first-in-class针对全新药物靶点connexin 43（Cx43）半通道的抗体激动剂，临床前研究显示，其可抑制骨癌及乳腺癌骨转移。ALMB-0168已获得FDA授予的治疗骨癌的孤儿药资格认定及罕见儿童疾病资格认定。
本次公布的I期研究（NCT04886765）旨在评估ALMB-0168治疗骨癌的安全性、耐受性和初步疗效。该研究纳入了16岁或以上经过标准化疗后有进展、经组织学证实的骨癌患者。
截至2022年8月21日，共有14例患者完成入组。可进行反应评估的13例患者ORR为15.4%（2/13），包括2例部分缓解（PR）。一例已接受3线或更多先前治疗及肺转移患者达到33个星期的病情稳定（SD）及8个星期以上的PR，实现持久的疾病控制。疾病控制率（DCR）为53.8%（7/13），其中2例PR和5例SD。没有观察到剂量限制性毒性和与Cx43相关的心脏事件或严重的肝脏事件。
现有研究表明，在I期剂量递增试验中，ALMB-0168在标准化疗后转移性或不可切除的骨癌患者中显示出令人鼓舞的疗效及可耐受的安全性。
药物：DSP107
公司：KAHR Medical
DSP107是一种双功能三聚体融合蛋白，其为SIRPα的细胞外结构域融合到4-1BBL的细胞外结构域并通过4-1BBL的三聚体形成3+3的分子结构。该分子在体外可以有效的结合相关靶标蛋白CD47和4-1BBL。DSP107能够阻断CD47可以促进巨噬细胞和PMN（中性多形核白细胞）对肿瘤细胞的胞吞；与此同时，DSP107还能通过共刺激因子4-1BBL激活T细胞的共刺激信号并促进T细胞对肿瘤细胞的杀伤。
DSP107分子结构（来源：KAHR Medical官网）
本次公布的I期研究（NCT04440735）旨在评估DSP107联用PD-L1单抗阿替利珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性与耐受性。研究结果显示，在19例患者中，DSP107联用atezolizumab耐受良好，没有报告DLT（剂量限制性毒性）。68%的患者（13/19）观察到治疗相关不良事件（AE），其中最常见的AE包括腹泻（21%）、疲劳（21%）、输液相关反应（16%）、恶心（11%）、食欲不振（11%）、关节痛（11%）、肌肉疼痛（11%）和1级贫血（11%）。
疗效方面，在治疗时间10.5个月时，42%的患者（8/19）观察到SD。在DSP107最高剂量（10 mg/kg）时，3例患者观察到SD，其中一例携带KRAS突变的微卫星稳定性转移性结直肠癌患者（MSS-CRC）患者病灶缩小16%，且疾病无进展期达7个月；另外2例晚期MSS-CRC患者（分别携带BRAF和KRAS突变）分别表现出深度和持久的反应（73%和76%的病灶缩小），其中1例患者肺和肝病灶完全消失。
药物：BL-B01D1
公司：百利天恒
BL-B01D1是一款首创的新型抗体偶联药物（ADC），由一种EGFRxHER3双特异性抗体与一种新型TOP-I抑制剂负荷通过可剪切的Linker链接而成。
本次公布的I期研究（NCT05194982）旨在评估BL-B01D1在晚期实体瘤患者中的疗效与安全性。截至2022年12月31日，共入组了150例至少接受1剂治疗的患者（其中D-ESC包括25例患者，D-EXP包括125例患者）。剂量限制性毒性（DLT）为3.0 mg/kg QW和3.5 mg/kg D1D8 Q3W时的中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞降低症和血小板减少症。最大耐受剂量（MTDs）分别为3.0 mg/kg D1D8 Q3W和6.0 mg/kgD1 Q3W。在2.5、3.0 mg/kg D1D8 Q3W和4.5、5.0、6.0 mg/kg D1Q3W下进行D-EXP。
BL-B01D1疗效数据（来源：百利天恒官网）
研究结果显示，安全性方面，最常见的TRAE（>10%，所有级别/≥G3）为白细胞减少症（60%/30%）、中性粒细胞减少症、贫血（45%/15%）、血小板减少（44%/19%）、脱发（30%/0%）、恶心（29%/<1%）、呕吐（28%/0%）、乏力（21%/<1%）和皮疹（13%/0%），未观察到间质性肺疾病。
药品：SI-B001
公司：百利天恒
SI-B001（Izalontamab）是目前全球唯一一款进入临床的EGFR/HER3双特异性抗体。
本次公布的II期研究旨在评估SI-B001联合多西他赛在局部晚期或转移性EGFR/ALK野生型NSCLC患者中的疗效与安全性。该研究共分为3个队列，包括：1）队列A，一线抗PD-1/L1单药失败后接受SI-B001+PBC（含铂辅助化疗）二线治疗；2）队列B，一线抗PD-1/L1+PBC失败后接受SI-B001+多西他赛二线治疗；3）队列C，一线抗PD-1/L1+PBC失败后接受SI-B001加多西他赛作为三线后治疗。评估了SI-B001三种给药方案：方案1（QW，16+9mg/kg）、方案2（D1D8 Q3W，14mg/kg）和方案3（QW，21+12mg/kg）。该研究的主要终点是ORR并确定最佳剂量。次要终点包括PFS、DCR、DOR和安全性。
截至2022年11月11日，该研究共招募了55例患者，其中A队列1例患者，B队列45例患者，C队列8例患者，以及1例根据研究者的判断招募的患者。在55例患者中，可评估的48例患者ORR为31.3%，DCR为77.1%。在B队列中，38例患者疗效可评估，其中方案1的22例可评估患者ORR为45.5%，DCR为68.2%。22例患者中有18例无驱动基因变异（AGA），ORR为50.0%，DCR为72.2%，尚未达到mPFS。最常见的≥3级TRAEs是骨髓抑制（17%）、中性粒细胞计数下降（15%）和白细胞计数降低（12%）。没有与药物相关的死亡。
药品：ABBV-155
公司：艾伯维
Mirzotamab clezutoclax（ABBV-155）是一种靶向B7H3的ADC药物，结合BCL-XL抑制剂作为有效载荷。B7H3是一种免疫调节性跨膜N链糖蛋白，在小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等实体瘤中过表达。ABBV-155可与细胞表面的B7H3结合，导致ADC内化、连接体裂解以及细胞内有效载荷的释放，从而导致细胞凋亡。
本次公布的I期研究（NCT03595059）旨在评估ABBV-155联用紫杉烷在复发和/或难治性（R/R）实体瘤患者中的疗效与安全性。截至2022年11月18日，共有78例患者入组，分别包括：1）14例小细胞肺癌（SCLC）患者接受ABBV-155单药治疗；2）36例非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受ABBV-155与多西他赛联合治疗；3）28例接受过CDK4/6抑制剂治疗的ER+/HER2-乳腺癌（BrCa）患者接受ABBV-155与紫杉醇联合治疗。
SCLC队列的中位随访期为2.0个月（0.6~9.1），NSCLC队列的中位随访期为4.9个月（0.6~8.5），BrCa队列的中位随访期为10.4个月（0.8~13.3）。SCLC队列中最常见的AE是疲劳、天冬氨酸转氨酶升高、腹泻和头痛（21%）；NSCLC和BrCa队列中最常见AE为疲劳，发生率分别为58%和61%。ABBV-155单药治疗组中中未观察BCL-XL抑制剂常见的血小板减少副作用。
ABBV-155疗效数据（来源：艾伯维）
疗效方面，SCLC队列已确认的客观缓解率（cORR）为0%，NSCLC队列cORR为11%，BrCa队列cORR为18%。总体而言，ABBV-155单药或与紫杉醇联用具有良好的耐受性。在接受过多种治疗方案的NSCLC和BrCa患者中，ABBV-155联合治疗的最佳总体疗效（BOR）和疾病控制率（DCR）较高；但同时也观察到了3~4级中性粒细胞减少的不良反应，尚不明确ABBV-155是否加剧了紫杉醇相关的中性粒细胞减少的风险。
药品：TORL-1-23
公司：TORL Biotherapeutics
TORL-1-23是一款由抗CLDN6单抗与微管蛋白抑制剂MMAE通过可切割连接子偶联生成的ADC。在体外实验中，TORL-1-23显示出对过度表达CLDN6细胞系的高特异性结合能力，而不结合到过度表达其它CLDN蛋白的细胞系，如CLDN3，CLDN4和CLDN9。
本次公布的I期TORL123-001研究 (NCT05103683)旨在评估TORL-1-23在晚期实体瘤患者中的安全性、初步疗效性并确定DLTs、MTD与RP2D。
截至2023年2月1日，该研究共纳入了22例实体瘤患者（18例卵巢癌，3例睾丸癌），每3周接受0.2~2.4mg/kg TORL-1-23静脉注射治疗。最常见的AEs是疲劳（n=5）、周围神经病变（n=4）和恶心（n=3）。没有关于DLT的报告，也不需要减少剂量。初步PK数据显示，TORL-1-23在21天的给药间隔内持续暴露，血清MMAE水平较低，表明肿瘤外的脱靶MMAE暴露水平较低。
疗效方面，在23.5%（4/17）的CLDN6+患者中观察到PR。初步结论表明，TORL-1-23在接受过多种治疗方案的CLDN6+的卵巢癌和睾丸癌患者中具有良好的耐受性和PK性质。
药品：CBP-1008
公司：同宜医药
CBP-1008是一款同时靶向叶酸受体（FRα）和TRPV6（一种钙离子通道蛋白）受体的双抗ADC，毒素部分为MMAE。
本次公布的I期研究（NCT04740398）旨在评估CBP-1008在晚期实体瘤患者中的安全性和疗效性。截至2022年9月30日，已招募178例接受至少一剂CBP-1008治疗的患者，这些患者曾接受过中位数为3个线数的既往治疗。纳入研究的肿瘤类型包括卵巢癌（n=101）、三阴性乳腺癌（n=25）、ER+/Her2+乳腺癌（n=17）、结直肠癌（n=6）、胰腺癌（n=12）以及其他类型的癌症（n=17）。
研究结果显示，共有82例卵巢癌患者接受了0.15mg/kg或以上剂量的CBP-1008治疗，可用于评估疗效。其中21例患者达到了部分缓解（PR），30例患者达到了疾病稳定（SD）。客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为25.6%和62.2%。中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月（95% CI：2.7-5.1）。在34例FRα表达≥25％且既往治疗线数≤3的卵巢癌患者中，ORR为32.4％，mPFS仍为3.7个月（95% CI：3.3-7.3）。
现有研究结果显示，CBP-1008具有可控的安全性。在接受0.15mg/kg或以上剂量的卵巢癌患者中观察到了抗肿瘤活性，特别是在FRα表达≥25％且既往治疗线数≤3的卵巢癌患者中。
药品：BCA101
公司：Bicara Therapeutics
BCA101是一款双功能EGFR/TGF-β抗体，旨在抑制EGFR并直接在肿瘤部位使TGF-β失效。这种作用机制使得BCA101能够抑制肿瘤增殖，同时恢复局部免疫细胞的细胞毒活性。
本次公布的是I/Ib期研究（NCT04429542）的剂量扩展队列的最新数据，共纳入了31例可评估的复发/转移性头颈鳞癌（R/M HNSCC）患者。所有患者之前均未接受过全身治疗，且PD-L1 CPS≥1。其中20例患者为HPV阴性，11例患者为HPV阳性。
研究结果显示，在HPV阴性人群中，ORR为65%，包括12例已确认的部分缓解（PR）和一例已确认的完全缓解（CR）患者，在不同程度的PD-L1表达以及不同疾病亚组（远处转移病例（9/14，64%）和局部区域病灶（4/6，67%））患者中均观察到疾病缓解。在HPV阴性患者中，初步中位无进展生存期（mPFS）至少为6.6个月。在总体可评估的人群中，缓解率为48%。
BCA101疗效数据（来源：Bicara Therapeutics）
安全性方面，BCA101的安全性可接受，最常见的TRAEs包括类痤疮性皮疹（73%），疲劳（36%），低磷酸血症（36%）和贫血（30%）。
药品：Talquetamab
公司：强生
Talquetamab是一种同时靶向GPRC5D和CD3的first-in-class通用型T细胞重定向双特异性抗体。
Talquetamab作用机制（来源：强生官网）
本次公布的II期MonumenTAL-1研究（NCT03399799/NCT04634552）旨在评估talquetamab在复发难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中的疗效和安全性。该研究纳入的患者都为既往接受≥3线治疗（LOT），包括≥1个蛋白酶体抑制剂（PI），≥1个免疫调节剂（IMiD）和≥1个CD38单抗。本次公布数据的关键队列共纳入了288例患者，其中143例患者接受了Talquetamab 0.4mg/kg QW治疗，145例患者接受了0.8mg/kg Q2W治疗，51例有先前T细胞重定向治疗的患者接受随机剂量治疗。
研究结果显示，在关键队列中，ORR分别为74%（QW）和73%（Q2W），其中59%（QW）和57%（Q2W）的部分反应非常好或更好（≥VGPR）；ORR在不同的亚组中是一致的。在先前的T细胞重定向队列中，ORR为63%（53%≥VGPR）。在QW、Q2W和先前的T细胞重定向队列中，中位PFS分别为7.5个月、11.9个月和5.1个月。
安全性方面，talquetamab治疗耐受性良好，常见的AEs为1~2级，没有出现与talquetamab治疗有关的死亡。现有数据表明，talquetamab在接受过多线治疗的RRMM患者中ORR超过70%，在先前接受过T细胞重定向治疗的患者中显示出高反应率，而且安全性可控。
10款热门药物临床数据
NO.1 SKB264治疗晚期非小细胞肺癌数据首次公布（壁报，9114）
SKB264是由科伦博泰和默沙东共同开发的靶向TROP2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker和新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成的新一代抗体偶联药物(ADC)，结合了单抗对肿瘤细胞表面靶抗原的特异性和细胞毒性药物的高效性。
本次ASCO大会上，SKB264用于经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的II期拓展研究数据首次释放。这是一项多中心剂量递增扩展研究，截至2023年2月9日共纳入43例患者，中位随访时间为11.5个月，中位治疗时间为5.7个月。
结果显示，39名NSCLC患者疗效可评估（接受SKB264 5 mg/kg，Q2W），客观缓解率(ORR)为44%(17/39)，疾病控制率(DCR)为95%(37/39)，中位持续缓解时间(DoR)为9.3个月，6个月DoR率为77%。
在EGFR突变亚组，所有患者均为EGFR-TKI耐药，50%的患者至少接受过一种化疗方案，ORR为60%（12/20），DCR为100%（20/20），中位无进展生存期(PFS)为11.1个月，9个月PFS率为66.7%。在EGFR野生型亚组， 所有患者均为PD-1/L1抗体治疗失败，既往治疗的中位线数为2，ORR为26%（5/19），DCR为89%(17/19)，中位PFS为5.3个月，9个月OS率为80.4%。
安全性方面，最常见的≥ 3 级治疗相关不良事件(TRAEs) (≥ 5%) 是中性粒细胞计数降低、贫血、白细胞计数降低、口腔黏膜炎、皮疹和淋巴细胞计数降低。大多数血液相关不良事件在开始SKB264治疗后两个月内出现，并在经过粒细胞集落刺激因子或促红细胞生成素治疗后恢复。TRAEs导致剂量降低的比例为23.3%，没有发生因TRAEs导致的停药或死亡。没有观察到神经毒性或药物相关的间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎的发生。
NO.2 DESTINY-CRC02：DS-8201治疗HER2+转移性结直肠癌II期研究（口头报告，3501）
德曲妥珠单抗（T-DXd，DS-8201）是阿斯利康与第一三共合作开发的一款靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），目前已获批HER2阳性乳腺癌、胃癌、胃食管交界处癌等适应症。本次在ASCO公布的是T-DXd治疗HER2+转移性结直肠癌（mCRC）的II期DESTINY-CRC02研究结果。
DESTINY-CRC02是一项随机、双盲的多中心II期临床，旨在评估T-DXd（5.4和6.4 mg/kg）治疗HER2+mCRC患者疗效和安全性。研究共纳入122名受试者。在第1阶段，80例患者1：1随机接受5.4（n=40）或6.4（n=40）mg/kg T-DXd Q3W治疗。第2阶段中，另外42例患者接受5.4 mg/kg T-DXd治疗。主要终点是盲态独立中心委员会（BICR）评估的确认客观反应率（cORR）。次要终点包括反应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和安全性。
数据截止时（2022年11月1日），大多数5.4和6.4 mg/kg T-DXd组患者为HER2 IHC3+（78.1%和85.0%），RAS wt肿瘤（82.9%和85.0%），之前中位接受过3线和4线治疗。
结果显示，5.4 mg/kg组cORR为37.8%（95% CI, 27.3-49.2%)，6.4 mg/kg组cORR为27.5%（95% CI, 14.6-43.9%）。关键疗效终点见下表。
安全性方面，5.4和6.4 mg/kg组≥3级治疗出现不良事件（AE）发生率分别为49.4%和59.0%，严重AEs发生率分别是24.1%和30.8%。独立判定药物相关间质性肺病发生率分别是8.4%和12.8%，大多数为1/2级（6.4 mg/kg组1例5级）
NO.3 COMMANDS：罗特西普一线治疗MDS成人贫血III期研究（口头报告，7003）
罗特西普（Luspatercept）是由BMS开发的一款红细胞成熟剂，目前已获批β-地中海贫血和骨髓增生异常综合征两项适应症。本次在ASCO大会上公布的是罗特西普（Reblozy）一线治疗较低危骨髓增生异常肿瘤（MDS）成人贫血患者III期COMMANDS研究结果。
COMMANDS研究是一项随机、开放标签、阳性药物对照的III期临床，旨在评估罗特西普 vs红细胞生成刺激剂（ESA）重组人促红素（epoetin-α）治疗极低危至中危MDS引起的贫血患者的有效性和安全性。研究共纳入347例患者，并被随机分配接受罗特西普或epoetin-α治疗。主要终点为摆脱红细胞输注12周（RBC-TI），且平均血红蛋白（Hb）水平增加≥1.5g/dL。关键次要终点包括1-24周期间有至少8周的红系反应 (HI-E)，RBC-TI≥12周及24周摆脱红细胞输注。
截至2022年8月31日，178名患者接受了罗特西普治疗（每3周1次皮下注射，起始剂量1.0mg/kg，滴定至1.75mg/kg），176名患者接受了epoetin alfa治疗（每周1次，起始剂量450IU/kg，滴定至1050IU/kg），中位治疗持续时间分别为41.6周和27周。其中罗特西普组可评估患者有147例，epoetin alfa组可评估患者有154例。
结果显示，罗特西普组58.5%患者（n=86）达到了研究主要终点，即在前24周内实现摆脱红细胞输注12周（RBC-TI）且平均血红蛋白（Hb）水平增加≥1.5g/dL，重组人促红素组为31.2% (n=48) (p<0.0001)。
次要终点方面，罗特西普组74.1%（n=109）的患者实现至少8周的红系反应，重组人促红素组为51.3% (n=79) (p<0.0001)。接受罗特西普治疗的患者较接受重组人促红素治疗的患者获得了更持久的治疗应答，RBC-TI＞12周（第1周至治疗结束）的中位应答持续时间为126.6周vs77周。在治疗的前24周中，罗特西普组47.6% (n=70)的患者实现了摆脱红细胞输注24周，重组人促红素组为29.2% (n=45)（P=0.0006）。
在临床相关亚组中，研究者同样观察到了罗特西普带来的获益，结果显示出一致的安全性特征，并且没有出现新的安全性信号。罗特西普是首个也是唯一一个在TD LR-MDS患者与ESA进行头对头对比中具有优越性的疗法，治疗低危MDS相关性贫血患者的创新疗法。
NO.4 MORPHEUS-liver：Tiragolumab联合疗法一线治疗肝癌Ib/II期研究（临床科学研讨会，4010）
Tiragolumab是一款TIGIT单抗，被罗氏寄予厚望。不过，去年Tiragolumab在两项重要的肺癌适应症上折戟。2022年3月，罗氏宣布，Tiragolumab联合阿替利珠单抗与化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌III期SKYSCRAPER-02研究未达到PFS的共同主要终点。同年5月，坏消息再度传来，Tiragolumab联合阿替利珠单抗对比阿替利珠单抗一线治疗PD-L1高表达NSCLC患者的III期SKYBUILDINGER-01研究未达到PFS的主要终点。
今年ASCO大会上，罗氏公布的是Tiragolumab联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗一线治疗不可切除的局部晚期或转移性肝细胞癌（uHCC）患者的Ib/II期MORPHEUS-liver研究数据。研究共纳入58例既往未接受过治疗的uHCC患者，随机分组，分别接受每3周1次的阿替利珠单抗（1200mg IV）+ 贝伐珠单抗（15mg/kg IV）或Tiragolumab（600mg IV）+阿替利珠单抗+ 贝伐珠单抗治疗。
截至2022年11月28日，Tiragolumab联合治疗组的中位随访时间为14.0个月，对照组为11.8个月。Tiragolumab联合治疗组的确认ORR为42.5%，高于对照组的11.1%；Tiragolumab联合治疗组的中位PFS为11.1个月（95% CI，8.2-NE），而对照组为4.2个月（95% CI，1.6-7.4），HR为0.42（95% CI，0.22-0.82）。在PD-L1+（n=23）和PD-L1-（n=27）两个亚组中，观察到类似的Tiragolumab联合治疗组的ORR和PFS获益的结果。
安全性方面，对照组与Tiragolumab+阿替利珠单抗+ 贝伐珠单抗组的3/4级治疗相关AE分别为27.5%和33.3%，导致任何治疗中断的AE分别为22.5%和22.2%，没有发现新的安全信号。
NO.5 ATTRACTION-5：纳武利尤单抗联合化疗术后辅助治疗pStag III期胃癌或胃食管连接处（G/GEJ）肿瘤III期研究（口头报告，4000）
纳武利尤单抗（Opdivo）是由BMS开发的一款PD1单抗，自2014年12月上市以来，已获批非小细胞肺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌、食管癌、胃癌等多项适应症。
ATTRACTION-5是第一个评估免疫检查点抑制剂联合辅助化疗治疗 pStageIII 期 G/GEJ 癌症的III期研究。本次在ASCO大会上首次报告了纳武利尤单抗+化疗（N+C）术后辅助治疗的确证性结果。
ATTRACTION-5是一项在日本、韩国、台湾和中国大陆进行的随机、双盲、多中心III期临床。主要的终点是集中评估的无复发生存率（RFS）。根据 ACTS-GC 研究和 CLASSIC 研究的结果（假设风险比[HR]为0.67；假设3年 RFS 为71% vs. 60%）计算样本量。次要终点为研究者评估的RFS、总生存期（OS）以及3年RFS和OS率。
2017年2月到2019年8月期间，共有755名患者接受了随机分组，其中377名被分配到N + C组，378名被分配到安慰剂+化疗（P+C）组。RFS的最终分析是基于2022年8月的临床数据截止日期进行的，在最后一名患者被随机化后至少随访36个月。
结果显示，该研究未达到中心评估的RFS的主要疗效终点（HR，0.90；95% CI为0.69-1.18；P=0.4363），N+C组的3年RFS率为68.4%（95% CI，63.0 -73.2），P+C组为65.3%（95% CI，59.9-70.2）。计划中的术后辅助治疗的完成率在N+C组为61.5%，P+C组为71.4%。
安全性方面，N+C组3级TRAE、严重TRAE和导致停药的TRAE的发生率分别为54.4%、25.3%和9.2%，P+C组分别为46.8%、10.7%和3.5%。
NO.6 TORCHLIGHT：特瑞普利单抗治疗转移或复发性三阴性乳腺癌（TNBC）的III期研究（口头报告，LBA1013）
特瑞普利单是我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，目前已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。
TORCHLIGHT是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床研究，旨在于首诊IV期或复发转移的三阴性乳腺癌（TNBC）患者中比较特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）与安慰剂联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的疗效和安全性。该研究是国内首个在晚期TNBC免疫治疗领域取得阳性结果的III期临床研究。
研究共纳入531例首诊IV期或复发转移性TNBC患者，以2:1的比例随机接受特瑞普利单抗（240mg, Q3W，n=353）或安慰剂联合nab-P（125mg/m2, 第1天和第8天, Q3W，n=178）治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。其中两组的PD-L1阳性患者分别有200例和100例。主要终点为BICR根据RECIST 1.1标准评估的PD-L1阳性人群和意向性治疗（ITT）人群的PFS。次要终点包括OS、研究者评估的PFS、ORR、DOR和安全性等。
截至2022年11月30日，中位随访时间为14个月。结果显示，PD-L1阳性人群中，与安慰剂联合nab-P相比，特瑞普利单抗联合nab-P组PFS显著延长（BICR评估的中位PFS分别为8.4 vs 5.6个月），将疾病进展或死亡风险降低35%。两组1年PFS率和2年PFS率分别为41.9% vs 24.4%和23.5% vs 14.5%。
BICR评估的PD-L1阳性人群的PFS
PD-L1阳性人群的关键亚组分析显示，无论PD-L1表达高低（CPS≥10或1≤CPS<10）、体力状况、疾病状态、转移部位或者既往治疗情况等，均可观察到特瑞普利单抗联合nab-P组PFS获益；ITT人群中，同样观察到相似的PFS获益趋势。BICR评估的中位PFS分别为8.4 vs 6.9个月（特瑞普利单抗联合nab-P组 vs 安慰剂联合nab-P组），HR=0.77（95% CI 0.60-0.99）。两组1年PFS率和2年PFS率分别为41.1% vs 29.8%和20.5% vs 11.3%。
OS中期分析显示，在PD-L1阳性人群和ITT人群中，均观察到特瑞普利单抗联合nab-P组有明显的OS获益趋势。
PD-L1阳性人群中，与安慰剂联合nab-P相比，特瑞普利单抗联合nab-P治疗延长患者OS（32.8 vs 19.5个月），HR=0.62（95%CI 0.41-0.91）；ITT人群中，特瑞普利单抗联合nab-P组OS同样优于安慰剂联合nab-P组（33.1 vs 23.5个月），HR=0.69（95%CI 0.51-0.93）。
安全性方面，两组在≥3级不良事件（AE，56.4% vs 54.3%）和致死性AE（0.6% vs 3.4%）的发生率相似，未发现新的安全性信号。此外，两组发生的最常见TEAE（发生率≥20%）和最常见irAE（发生率≥2%）基本一致。
NO.7 NATALEE：瑞波西利辅助治疗早期乳腺癌III期研究（口头报告，LBA500）
瑞波西利是由诺华开发的一款CDK4/6抑制剂，可通过阻滞肿瘤细胞从G1期进入S期，从而阻断癌细胞的增殖。
NATALEE是一项随机、开放标签的全球多中心III期临床试验，旨在评估瑞波西利联合内分泌治疗（ET）辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌患者（EBC）的疗效和安全性。研究共纳入5101名具有复发风险的II期或III期EBC患者，随机分组接受瑞波西利（400mg/天）+ET和ET治疗。主要终点是无侵袭性疾病生存期（iDFS），次要终点包括安全性、生活质量和总生存期等。
结果显示，与单独使用ET相比，瑞波西利联合ET可使II期或III期HR+/HER2- EBC患者的癌症复发风险降低25.2% （HR=0.748；95% CI：0.618，0.906；p=0.0014）。同时在关键的预先指定的亚组中展现了一致的、有临床意义的iDFS获益。
所有次要疗效终点也获得积极结果，包括远端无病生存期（DDFS）（风险降低26%）和无复发生存期（RFS）（风险降低28%），总生存期（OS）亦有改善的趋势（HR=0.759；95% CI：0.539, 1.068）。
安全性方面，症状性不良事件（AE）发生率低，并且在给药长达三年的时间内，需要调整剂量的需求较少。最常报道的特殊不良事件（3级或更高）是中性粒细胞减少症（43.8%）和肝脏相关不良事件(如转氨酶升高)(8.3%)。Kisqali组3级或以上QT间期延长和腹泻的发生率较低，分别为1.0%和0.6%。
这是全球首个也是唯一一个在广泛II期和III期EBC人群中获得阳性结果的III期CDK4/6抑制剂辅助研究。
NO.8 ADAURA：奥希替尼辅助治疗EGFR阳性IB-IIIA期NSCLC的OS分析（全体会议，LBA3）
奥希替尼（Tagrisso）是由阿斯利康开发的第三代EGFR T790M抑制剂，目前已在中美欧日等多个地区获批非小细胞肺癌（NSCLC）适应症。本次在ASCO大会上公布的是其ADAURA研究的总生存期（OS）结果。
ADAURA研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。研究共纳入682名IB~IIIA期、EGFR突变阳性、肿瘤完全切除术后的NSCLC患者，按1:1随机分为两组，分别接受奥希替尼或安慰剂治疗。主要终点是II~IIIA期患者的DFS；次要终点包括全人群（IB~IIIA）的无病生存期（DFS）、OS和安全性。
2022年ESMO年会上公布的中位随访44.2个月数据显示，Ⅱ~ⅢA期患者中，两组中位DFS分别是65.8个月 vs 21.9个月，奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险相对下降77%（HR=0.23）；总人群中位DFS分别是65.8个月 vs 29.1个月，奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险相对下降73%（HR=0.27），证实了奥希替尼辅助治疗的持续DFS获益。
ASCO大会上公布的结果显示，在II期/IIIA期NSCLC患者中，OS中位随访时间分别为59.9个月奥希替尼组)和56.2个月(安慰剂组)。奥希替尼组和安慰剂组的5年OS率分别为85%和73%（HR=0.49，95.03%CI：0.33-0.73，P=0.0004），5年获益率为12%。
在全体人群（Ib期，II期，IIIA期）中，OS中位随访时间分别为60.4个月(奥希替尼组)和59.4个月(安慰剂组)。奥希替尼组和安慰剂组的5年OS率分别为88%和78%（HR=0.49，95.03%CI：0.34-0.70，P＜0.0001），5年获益为10%。两组IB-IIIA期患者的中位OS均尚未达到。
后续治疗方面，与奥希替尼组相比，安慰剂组患者接受EGFR-TKI的比例更高。安慰剂组中（n=343），有184名（54%）患者接受后续抗肿瘤治疗，其中162名患者接受了EGFR-TKI治疗，79名患者接受奥希替尼治疗。
此外研究结果表明，不论疾病分期、不论是否接受辅助化疗、不论是ex19del还是L858R突变的患者，都可以从奥希替尼辅助治疗中获益。安全性方面和ADAURA研究主要分析时一致。
NO.9 INDIGO：Vorasidenib治疗IDH1/2突变2级别胶质瘤III期研究（全体会议,LBA1）
Vorasidenib是由施维雅开发的一款口服具脑渗透性与选择性的在研双重抑制剂，可抑制突变的IDH1/2蛋白。目前，该产品处于III期临床阶段，是进展最快的IDH1/2抑制剂。
今年3月，施维雅（Servier）宣布，vorasidenib单药治疗残留或复发性IDH突变低级别胶质瘤患者的III期INDIGO研究达到了无进展生存期（PFS）主要终点，以及至下一次干预时间（TTNI）的关键次要终点，预先设定的期中分析结果具有统计学意义和临床意义。此次ASCO大会上公布了该研究详细数据。
INDIGO是在胶质瘤领域近20年来，除化疗以外少有的获得阳性结果的大型III期临床研究。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入331名有残留病变或复发的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤患者，这些患者伴有IDH1或IDH2突变，且在入组前手术是唯一接受过的治疗方法。受试者按1：1随机分组，接受vorasidenib（n=168）和安慰剂（n=163)治疗。在中位数为14.2个月的随访中，226名患者(68.3%)继续接受vorasidenib或安慰剂治疗。
结果显示，vorasidenib的中位PFS为27.7个月，安慰剂组为11.1个月（HR=0.39；95% CI，0.27-0.56；单边P=0.000000067）。次要终点方面，vorasidenib的中位TTNI尚未达到，安慰剂组为17.8个月（HR=0.26；95% CI，0.15-0.43；单边P=0.000000019）。
安全性方面，vorasidenib组有22.8%发生了3级或更高级别的不良事件，安慰剂组有13.5%发生了3级或更高级别的不良事件，最常见的是丙氨酸氨基转移酶水平升高。
CARTITUDE-4：Carvykti治疗复发/难治性多发性骨髓瘤III期研究（临床科学研讨会，LBA106）
Cilta-cel（西达基奥仑赛，商品名：Carvykti）是由传奇生物和强生合作开发的一款BCMA CAR-T疗法，目前已在美国、欧盟和日本获批治疗至少曾接受4线以上前期治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。
今年1月，强生和传奇生物宣布， Cilta-cel治疗曾接受1-3线前期治疗RRMM患者的III期CARTITUDE-4达到主要终点。在预定的中期分析中，与标准疗法相比，Cilta-cel可显著改善RRMM成人患者的无进展生存期（PFS）。今年4月，欧洲血液学协会（EHA）年会的摘要显示，Cilta-cel可以将患者疾病进展风险降低74%。这一研究结果超出行业分析师的预期。本次ASCO大会上公布的是该研究的最新结果。
CARTITUDE-4是一项随机、开放标签的国际III期研究，旨在评估Cilta-cel与标准治疗方案泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷木单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）在既往接受过一到三线治疗的复发和来那度胺难治性多发性骨髓瘤成人患者中的疗效和安全性。研究将419名患者随机分配到cilta-cel（n=208）和SOC（n=211）两个治疗组。主要终点是PFS，次要终点包括安全性、总生存期（OS）、微小残留病（MRD）阴性率和总缓解率（ORR）。
结果显示，在中位随访16个月时，SOC组的中位PFS为11.8个月（95%CI，9.7-13.8），而cilta-cel组中位PFS尚未达到（95%CI，22.8-NE）。在既往接受过一线治疗患者中，降低了65%的疾病进展或死亡风险（风险比为0.35，95%CI，0.19–0.66，P 值<0.0001）。在次要终点中，cilta-cel组总缓解率（ORR）为85%，73%的患者达到完全缓解（CR）或更好，总体的微小残留病（MRD）阴性率达到61%。而在接受SOC治疗的患者中，ORR为67%，22%的患者达到CR或更好，MRD阴性率为33%。
安全性方面，cilta-cel组和SOC组中分别有97%和94%的患者出现3级或4级不良事件，包括感染（27%VS25%）和血细胞减少（94%VS86%）。总体而言，在cilta-cel组和SOC组中分别有39例和46例患者死亡，其中各有10例和5例患者死于治疗相关的不良事件。在接受cilta-cel治疗的患者(n=176)中，76%的患者出现细胞因子释放综合征（CRS）（3级1%，无4级或5级），5%的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（均为1级或2级），有1例1级运动和神经认知不良事件。