摘要：礼来与日本Asahi Kasei制药公司宣布一项许可协议，礼来将从Asahi Kasei获得AK1780的独家权利。P2X7受体与神经炎症有关，是多种慢性疼痛的驱动力。
1月28日，礼来与日本Asahi Kasei制药公司宣布一项许可协议，礼来将从Asahi Kasei获得AK1780的独家权利。AK1780是一种口服生物可利用的P2X7受体拮抗剂，最近完成了1期单次和多次递增剂量和临床药理学研究。P2X7受体一直与神经炎症有关，这是多种慢性疼痛的驱动力。
根据协议条款，礼来将负责AK1780未来的全球开发和监管活动。礼来将向Asahi Kasei支付2000万美元的预付款，Asahi Kasei还将有资格获得高达2.1亿美元的潜在开发和监管里程碑付款。Asahi Kasei将保留在日本和中国（包括香港和澳门）推广AK1780的权利。如果AK1780成功商业化，Asahi Kasei将有资格获得高达1.8亿美元的潜在销售里程碑，以及从中个位数到低两位数不等的分层版税。
P2X7R是ATP门控的非选择性阳离子通道，与自身免疫性疾病、慢性疼痛和神经退行性疾病有关。阿斯利康曾有一个P2X7R拮抗剂AZD9056，一直推进至类风湿性关节炎的2b期临床，但由于疗效未能压倒安慰剂而被终止。而在阿斯利康之后，包括葛兰素史克、强生和辉瑞在内的多家制药巨头的P2X7R拮抗剂项目也相继进入临床。
虽然P2X7R拮抗剂的首批临床试验针对类风湿性关节炎，但礼来认为AK1780是治疗神经炎性疼痛的一个潜在药物。对这些患者的关注建立在动物模型和其他来源的证据上，这些证据表明靶向P2X7R可能减轻炎症性疼痛。
不过，P2X7R拮抗剂治疗神经炎性疼痛的临床证据也比较有限。Asahi Kasei已经完成AK1780的一项单次和多次递增剂量和临床药理学1期研究，尚未对外分享数据。其他研究小组也在自身免疫性疾病和抑郁症等疾病中测试了P2X7R拮抗剂。
此次交易，将为礼来的疼痛管线添加一个新的资产。目前，该管线中有多种不同机制的新药项目，其中3款药物处于1期临床（PACAP38抗体、SSTR4激动剂、TRPA1拮抗剂）、一款TGFα抗体处于2期临床，而主导项目抗NGF抗体tanezumab与辉瑞合作研发，目前治疗骨关节炎痛正在接受美国FDA的审查，其预计的PDUFA目标日期是2020年12月，但目前尚未作出审查决定。
tanezumab的裁决可能会对抗NGF类止痛药产生影响。近十年前，这个领域被安全问题压垮，开始了漫长而缓慢的后期测试。礼来和辉瑞希望扭转颓势，但2019年初公布的糟糕3期安全数据让分析师们望而却步。
尽管前景黯淡，礼来和辉瑞还是决定继续努力，看看能否用低剂量的tanezumab赢得FDA点头。来自再生元和梯瓦的一款竞争药物在去年8月公布了3期临床数据后也获得了很高的胜算，再生元首席执行官Len Schleifer当时告诉Endpoints News，公司将密切关注FDA对tanezumab的裁决。