FDA Approves First-of-Its-Kind Chronic Hepatitis B Treatment
来源：赛柏蓝 | 发布时间：2026-10-30
摘要：全球首款能实现乙肝“功能性治愈”的新药贝普若韦生，刚在美国获批上市，国内也已递交申请。它打破了患者必须终身服药的困境，停药后仍有约四分之一的人能持续查不到病毒；目前恒瑞等国产新药也正加速追赶。
The U.S. Food and Drug Administration today approved Hibsago (bepirovirsen) injection, in combination with existing antiviral therapy, to treat chronic hepatitis B virus (HBV) infection in certain adults without cirrhosis. Hibsago is the first FDA-approved antisense oligonucleotide to treat chronic hepatitis B. Hibsago is approved for certain adults without cirrhosis who have been taking HBV antiviral therapy for at least six months, have suppressed levels of HBV in their blood and have hepatitis B surface antigen (HBsAg) levels of 3,000 IU/mL or less, as determined by an FDA-authorized test.
“For many people living with chronic hepatitis B, treatment can mean taking antiviral medication for years to keep the virus suppressed,” said Wendy Carter, DO, Acting Director of the Office of Infectious Diseases in the Center for Drug Evaluation and Research. “Hibsago provides a new treatment approach that gives some patients the possibility of maintaining control of the virus after all chronic HBV treatment has ended. This approval represents an important advance for people living with this serious disease.”
Chronic hepatitis B is a long-term liver infection caused by HBV. Over time, the infection can lead to serious liver disease, including cirrhosis, and increase the risk of liver cancer. Hibsago works by targeting the genetic instructions the virus uses to make copies of itself and viral proteins, helping reduce the amount of virus and hepatitis B surface antigen in the body.
The FDA also authorized the Roche Elecsys HBsAg II quant II RxDx assay as a companion diagnostic device to aid in the selection of patients with chronic HBV infection for treatment with antiviral therapy in accordance with the FDA approved drug labeling and to assist in monitoring patients throughout the course of treatment.
Researchers studied Hibsago in two clinical trials that compared it with a placebo, an inactive treatment. Hibsago is injected under the skin for up to 24 weeks. Patients take it alongside their existing hepatitis B medicine and continue that medicine for at least 24 weeks after their last Hibsago injection. Some patients may then be able to stop their existing medicine if they meet certain health and lab test requirements.
Across the two trials, 24% of patients who received Hibsago met the requirements to stop their existing medicine, compared with none who received placebo. Twenty-four weeks after stopping all hepatitis B treatment, 19% of patients who received Hibsago still had the virus under control, and a protein that signals hepatitis B infection (HBsAg) could not be detected in their blood.
Hibsago has a boxed warning for serious liver reactions as well as low platelet counts, which can increase the risk of potentially life-threatening bleeding. Hibsago also has warnings for worsening kidney function, serious inflammatory adverse reactions like vasculitis, and serious risks if the injection is not administered properly. Patients need regular blood tests and follow up with their healthcare provider before and during treatment to monitor these risks. The most common side effects, excluding laboratory abnormalities, are injection site reactions, fever, fatigue and headache.
The FDA granted Hibsago Fast Track and Breakthrough Therapy designations as well as Priority Review. The approval was granted to GSK plc.
全球首个,功能性治愈新药上市，乙肝赛道变天了
长期以来，慢性乙肝（CHB）治疗始终难以摆脱“长期服药、停药易反弹”的困境。如今，这一局面正在被打破。
10月20日，GSK宣布其旗下反义寡核苷酸（ASO）创新药贝普若韦生（Bepirovirsen）获得美国FDA批准，联合现有抗病毒药物用于特定CHB患者。
这一里程碑事件不仅标志着乙肝功能性治愈领域迎来重要进展，也意味着小核酸疗法正加速从临床研发走向商业化。
图1.贝普若韦生获得FDA批准上市
图片来源：GSK官网
随着全球创新药企密集布局、国产研发管线持续推进，一场围绕乙肝功能性治愈的小核酸药物竞赛，正在加速升温。01全球首款乙肝功能性治愈新药上市
贝普若韦生是GSK从Ionis引进的一种ASO疗法，旨在通过抑制乙型肝炎病毒（HBV）DNA的复制，进而抑制血液中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平，并刺激免疫系统产生持久应答。
该药物是CHB领域首款完成III期研究的小核酸药物。2026年5月，正大天晴引进该产品的中国商业化权益。
8月24日，该产品首次在日本获批上市，成为全球首款实现CHB功能性治愈的药物。也是日本首个且唯一获批的CHB功能性治愈疗法。今年5月，该药物在国内递交上市申请，目前正在审评审批中。
此次FDA批准是基于B-Well 1和B-Well 2两项III期研究的积极结果。这两项研究旨在评估贝普若韦生功能性治愈CHB患者的有效性和安全性。
研究主要终点为基线HBsAg≤3000IU/mL人群的功能性治愈比例，次要终点为基线HBsAg≤1000IU/mL人群的功能性治愈比例。
结果显示，两项研究均达到了主要终点，即贝普若韦生组患者实现功能性治愈的比例显著高于安慰剂组（19%VS0%）。
此外，研究也达到了所有终点，并且贝普若韦生在基线HBsAg≤1000IU/mL的患者亚组（约占全球确诊病例的45%）中效果更为显著，功能性治愈率进一步提升至26%（200/768），安慰剂组为0%。
图2.B-Well 1和B-Well 2各患者群在第 72 周的功能性治愈率
图片来源：https://www.gsk-china.com/zh-cn/
值得注意的是，中国亚组数据显示，基线HBsAg不超过3000IU/ml的患者，功能性治愈率达到了24%，而基线HBsAg不超过1000IU/ml的患者，功能性治愈率达到了35%。
安全性方面，贝普若韦生安全性与耐受性良好，不良反应表现与既往临床试验结果一致。最常观察到的三类不良事件为注射部位红斑、局部疼痛，以及血液中肝酶水平暂时性升高。
贝普若韦生的获批不仅为符合条件的患者提供了实现停药后功能性治愈的新选择，也标志着乙肝治疗正从传统的“病毒长期抑制”向“有限疗程、功能性治愈”迈出关键一步。02乙肝小核酸疗法崛起
根据世界卫生组织数据，2024年全球约有2.4亿人感染CHB，其中美国约170万人、中国约7500万人。该疾病每年约造成110万人死亡，并与全球约56%的肝癌病例相关，已成为全球亟待解决的重大公共卫生问题。
目前，CHB的临床主流治疗方案仍以核苷（酸）类似物（NAs）为主。这类药物能够有效抑制HBV DNA复制，降低肝硬化、肝癌等严重并发症的发生风险。
然而，由于难以清除肝细胞核内的共价闭合环状DNA（cccDNA）病毒模板，且对HBsAg的抑制作用有限，多数患者仍需长期接受抗病毒治疗，停药后还可能面临病毒反弹的风险。
在此背景下，乙肝功能性治愈逐渐成为创新药研发的重要目标。功能性治愈是指患者停药后至少24周，仍持续检测不到血液中的HBsAg和HBV DNA。这一目标有望帮助患者摆脱长期用药负担，并降低疾病进展及远期严重并发症的风险。
与传统NAs主要抑制病毒DNA复制不同，小核酸药物能够直接干预HBV RNA，正成为乙肝创新治疗的重要突破方向。
其中，小干扰RNA（siRNA）通过RNA干扰机制促进靶RNA降解；ASO则通过与靶RNA结合，促进其降解或抑制其功能，从而减少HBV相关蛋白的产生。
两类药物均有望降低HBsAg等病毒抗原水平，减轻持续性抗原刺激，为改善机体抗病毒免疫应答、实现乙肝功能性治愈创造条件。
2026年，贝普若韦生先后在日本和美国获批，标志着乙肝小核酸疗法正式迈入商业化阶段，也进一步体现了ASO技术在乙肝功能性治愈领域的临床应用潜力。
除ASO外，siRNA同样成为全球药企竞相布局的技术路线，部分候选药物已在临床研究中展现出较强的抗原抑制潜力。
罗氏旗下GalNAc-siRNA药物Xalnesiran能够靶向HBV基因组的保守区域，沉默多个HBV转录本，CHB患者中展现出较好的抗病毒潜力。
在Ⅱ期PIRANGA研究中，Xalnesiran联合聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）治疗后，停药24周时的HBsAg清除率达到23%，高于siRNA单药组的3%—7%。
这一结果提示，在降低病毒抗原负荷的基础上，联合免疫调节治疗有望进一步提高HBsAg清除率。
除Xalnesiran，Arbutus开发的Imdusiran（AB-729）也在积极探索联合治疗策略。作为一款采用GalNAc偶联技术进行肝靶向递送的siRNA药物，Imdusiran可通过皮下注射给药。
在Ⅱa期IM-PROVE I研究中，Imdusiran联合PEG-IFNα治疗队列的功能性治愈率达到25%（3/12）；在基线HBsAg低于1,000 IU/mL的患者亚组中，这一比例进一步达到50%（3/6）。不过，鉴于相关研究样本量较小，其疗效仍有待更大规模的临床试验进一步验证。
与此同时，Vir Biotechnology与Alnylam合作开发的siRNA药物Elebsiran也在探索与抗体、PEG-IFNα等疗法联用的可能性。
尽管部分Ⅱ期研究观察到持续性HBsAg清除，但Vir最终决定不再推进相关联合方案在CHB领域的Ⅲ期开发。这也表明，小核酸联合治疗在追求更高疗效的同时，仍需综合考量安全性、治疗方案的复杂程度及后续临床开发的可行性。
从全球研发趋势来看，乙肝小核酸疗法正由单药降低病毒抗原，逐步向多机制联合治疗演进。当前，GSK也正在探索siRNA药物Daplusiran/Tomligisiran序贯贝普若韦生的治疗方案，试图进一步扩大功能性治愈的获益人群。
表1.全球小核酸乙肝治疗药物在研管线进展
数据来源：浙商证券研报03国产小核酸乙肝药爆发前夜
围绕“功能性治愈”这一核心目标，国产乙肝小核酸创新药正加速向中后期临床推进，多款药物已进入Ⅱ期、Ⅲ期临床，部分管线的研发进度跻身全球前列。
在国产siRNA领域，恒瑞医药HRS-5635已迈入Ⅲ期临床。该药采用GalNAc肝靶向递送技术，通过RNA干扰机制抑制HBV相关蛋白表达，此前Ⅱ期研究已展现出潜在的功能性治愈价值。2025年9月，HRS-5635被列入CDE拟突破性治疗品种。
据公开信息，该产品的Ⅲ期研究HRS-5635-301（NCT07606950）已于今年7月17日正式启动，主要评价患者停用全部乙肝治疗药物24周后，能否持续维持HBV DNA抑制及HBsAg清除。该研究预计于2028年6月完成。
瑞博生物的RBD1016（Ozisiran）同样是国产GalNAc-siRNA领域的重要布局。该药靶向HBV X基因保守区域，通过RNA干扰机制抑制HBV的四种转录本，从而降低病毒相关抗原表达。
此前公布的Ⅰb期临床数据显示，在持续接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗的CHB患者中，RBD1016展现出较为持久的HBsAg抑制效果。
其中，3mg/kg两次给药组在第12周实现平均最大HBsAg降幅1.26 log10 IU/mL，抗原抑制作用持续至第24周，同时观察到HBV RNA、HBcrAg等病毒学标志物下降，初步验证了该药的抗病毒活性。
在慢乙肝之外，RBD1016也在拓展慢性丁型肝炎适应症。10月19日，瑞博生物旗下Ribocure披露了该药在慢性丁肝Ⅱa期研究中的初步数据。对14例患者的中期分析显示，治疗后HBsAg及HDV RNA的抑制作用可维持至第36周。
在ASO领域，浩博医药AHB-137同样值得关注。该药是基于Med-Oligo技术平台开发的新型非偶联ASO药物，通过靶向HBV RNA转录，抑制病毒蛋白合成及相关病毒学标志物表达，在前期研究中展现出较强的HBsAg清除潜力。
目前，AHB-137已推进至中国Ⅲ期临床，其关键性Ⅲ期AUSHINE研究已于去年12月完成患者入组。
今年5月27日，浩博医药在欧洲肝病学会年会（EASL 2026）公布了AHB-137用于初治慢乙肝患者的Ⅱ期临床研究结果。
数据显示，在符合方案分析集的25例AHB-137治疗患者中，治疗结束时所有患者的HBV DNA均降至10 IU/mL以下，其中17例（68%）同时实现HBsAg清除和HBV DNA抑制。
停药24周后，整体功能性治愈率达到32%（8/25）；在基线HBsAg为100-1000IU/mL的患者亚组中，这一比例进一步达到70%（7/10），展现出值得关注的临床潜力。
安全性方面，AHB-137整体耐受性良好，绝大多数治疗相关不良事件为1-2级，与此前在NA经治患者中的观察结果基本一致。
与此同时，广生堂的GST-HG141、腾盛博药引进的治疗性乙肝疫苗BRII-179，以及星曜坤泽布局的siRNA药物HT-101等项目也在持续推进。
随着小核酸、口服小分子及治疗性疫苗等多条技术路线并行发展，国产乙肝功能性治愈创新药正进入关键的临床验证阶段。04结语
贝普若韦生的获批是慢性乙肝治疗领域具有里程碑意义的突破。
这一突破有望提振全球乙肝创新药研发信心，推动小核酸技术加速发展，并为国产乙肝功能性治愈药物的后续研发、临床验证及商业化探索提供重要参考。